Поражение тканей периодонта при остеопорозе
Альвеолярный отросток выполняет опорную функцию тканей периодонта и, в то же время, служит важным органом минерального обмена. Исследованиями определено, что остеопения и ОП являются факторами риска заболеваний периодонта не только у женщин, но и у мужчин. Снижение минеральной плотности костей скелета с возрастом может быть причиной убыли альвеолярного гребня. Остеопороз и периодонтит — патология, распространенность которой увеличивается с возрастом. Среди осложнений ОП выделяют деструктивные процессы в тканях периодонта, которые приводят к развитию генерализованного периодонтита, резорбции альвеолярной кости, потере зубов. Механизмы, лежащие в основе развития генерализованного периодонтита, включают как прямое повреждение тканей периодонта продуктами бактериального зубного налета, так и косвенное, через индукцию воспалительных и иммунных реакций самого организма. Этот ответ на уровне организма включает комплексные взаимодействия между клетками, внеклеточным матриксом и циркулирующими цитокинами (Genco R.J., 1992) [17]. Цитокины играют существенную роль в развитии генерализованного периодонтита. Исследования, выполненные в последнее время, посвящены изучению цитокиновых профилей в измененном воспаленном периодонте [21]. Микроорганизмы периодонтальных карманов и их токсины активизируют миграцию макрофагов и лимфоцитов в зону воспаления. Многие бактериальные антигены действуют независимо от Т-лимфоцитов, поскольку являются чрезвычайно сильными индукторами синтеза цитокинов макрофагами. К ним относятся анаэробные грамм-отрицательные бактерии (Actinobacillus actinomycetem-comitans, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Campylobacter rectus). Расширение сосудов, увеличение их проницаемости приводят к миграции лимфоцитов, моноцитов, полиморфноядерных лейкоцитов в очаг поражения. Дегрануляция этих клеток приводит к выбросу большого набора ферментативных систем, которые обеспечивают не только защиту от микробной инвазии, но и могут вызвать повреждение тканей периодонта. Макрофаги и лимфоциты продуцируют большое количество цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-α), которые провоцируют процессы деструкции костной ткани путем активации остеокластической резорбции, стимулируя остеолиз альвеолярного гребня [5]. Существует предположение, что остеопорозно измененная кость более активно подвергается резорбции на фоне периодонтальной инфекции. Подтверждение этой гипотезы было получено в эксперименте на животных: остеопороз может и не быть причиной периодонтальной деструкции, но способствует прогрессированию деструкции костных трабекул и редукции костной массы [17]. Исследования доказывают, что женщины с ОП более часто страдают тяжелыми формами периодонтита, более часто теряют зубы и становятся беззубыми, чем женщины без признаков ОП [18]. 10.4. Диагностика симптоматического периодонтита На современном этапе диагностика ОП основывается на выявлении ранних стадий изменения костной ткани с использованием инструментальных и лабораторных методов исследования. Рентгенологический метод. Общими рентгенологическими признаками ОП являются: - крупнопетлистый рисунок кости в результате рассасывания отдельных костных балок и увеличения костномозгового пространства; - увеличение костномозгового канала; - истончение кортикального слоя; - симтом Кохлера — кажущаяся подчеркнутость кортикального слоя вокруг кости, возникающая на фоне ее повышенной прозрачности; - спонгиозирование кортикального слоя. Основным недостатком рентгенографии является низкая чувствительность — изменения в костях скелета выявляются при уменьшении костной массы на 30–50%, что соответствует далеко зашедшим метаболическим сдвигам в костной ткани, когда, как правило, отмечаются клинические признаки ОП. Остеоденситометрия. В последнее время в области диагностики патологических изменений костной ткани разработаны новые приборы — костные денситометры (остеоденситометры). С их помощью можно выявлять нарушения плотности костной ткани в периферических или осевых отделах скелета на ранних стадиях (1–6% потери массы костной ткани). К наиболее информативным и достоверным методам диагностики ОП относят двойную рентгеновскую абсорбциометрию, разработанную для измерения минеральной плотности костной ткани на денситометрах [7]. Для диагностики ОП используются индексы рентгенограмм кистей и позвонков, эталонная денситометрия. Данный метод основан на оценке поглощения рентгеновских лучей костью при проведении рентгенографии с использованием стандартизованной пленки. Современные методы: фотонная абсорбциометрия, ультразвуковая денситометрия, количественная компьютерная томография. Лабораторные биохимические методы, используемые для оценки процессов костеообразования, для обоснованного подбора лечения и контроля его результатов включают: исследование щелочной фосфатазы плазмы, остеокальцитонина, проколлагена и других маркеров костеобразования, что находится в сфере деятельности специализированных служб. 10.5. Планирование лечения больных с симптоматическим К основным принципам лечения остеопороза относятся: 1. Этиологический — лечение основного заболевания. 2. Симптоматический — применение диеты, сбалансированной по солям кальция, фосфора, белку; прием препаратов солей кальция; дозированные физические нагрузки, лечебная физкультура и др. 3. Патогенетический (основной принцип лечения) — нормализация процессов костного ремоделирования с применением медикаментозной терапии по назначению соответствующих специалистов. Лечение симптоматического периодонтита, ассоциированного ОП, должно основываться на выполнении мероприятий базовой периодонтальной терапии, проводимой по этапам: подготовительный этап лечения, при необходимости — хирургический, ортопедический этап лечения, с обязательным поддерживающим лечением (схема 2, табл. 2). 10.6. Профилактика симптоматического периодонтита Для профилактики ОП необходимо вести здоровый образ жизни и правильно питаться. Пища должна содержать продукты, богатые кальцием, фосфором, микроэлементами, витаминами. Важно заниматься физкультурой и спортом (у женщин в постменопаузальном периоде регулярные физические упражнения сохраняют 1% массы скелета в год). Следует поддерживать достаточный уровень ультрафиолетового облучения тела на протяжении года, т. к. под влиянием солнечных лучей в коже активизируется выработка витамина D3, способствующего всасыванию кальция в кишечнике и его фиксации в костной ткани. Следует снижать влияние факторов риска остеопороза и переломов с ним связанных. Основу медикаментозной профилактики ОП составляет регулярный прием препаратов кальция и витамина D3. В их подборе пациенту должен помочь врач с учетом индивидуальных особенностей [5, 7]. Поддержание хорошего уровня гигиены полости рта, своевременное лечение ранних поражений периодонта, адекватная периодонтальная терапия, активное поддерживающее лечение являются элементами первичной, вторичной и третичной профилактики заболеваний периодонта.
11. Тактика СТОМАТОЛОГА ПРИ ДИАГНОСТИровании К общим принципам тактики стоматолога при выявлении симптоматического периодонтита на фоне системных заболеваний относится: 1. Направление пациента на обследование к врачу-специалисту (эндокринологу, гематологу, ревматологу и т.д.). 2. Мотивация пациента к эффективной гигиене полости рта. 3. Лечебные стоматологические мероприятия проводить с учетом рекомендаций врача-специалиста на фоне терапии основного заболевания. 4. Хирургические вмешательства проводить по строгим показаниям с тщательным соблюдением правил асептики, антисептики.
12. ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ ПЕРИОДОНТА В проведенных за последнее десятилетие исследованиях выявлено, что пациенты с заболеваниями периодонта имеют более высокую распространенность системной патологии по сравнению с группой практически здоровых, подобных по возрасту и полу [10, 18]. Получено клиническое подтверждение взаимосвязи патологии периодонта и таких системных заболеваний, как сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, ревматоидный артрит. Так, Mattila et al (1989), используя многомерный статистический анализ, сделали вывод о том, что инфекции в полости рта — вне известных факторов развития коронарного атеросклероза — показали тесную связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями (атеросклероз, эндокардит). Кроме того, обнаружена корреляция между отсутствием зубов в полости рта (как следствием патологии периодонта) и ишемической болезнью сердца. В долгосрочном 7-летнем исследовании прослежена частота возникновения инфаркта миокарда на фоне патологии периодонта. В исследовании, проводимом Offenbacher et al (1996), было показано, что беременные женщины с заболеваниями периодонта имели в 7,5 раз больший риск рождения недоношенного ребенка, а также рождения ребенка с низким весом, чем женщины без поражения периодонта. Данные этого исследования показали, что заболевания периодонта представляют ранее непризнанный и клинически существенный фактор риска. В настоящее время периодонтит уже не считается строго изолированным локальным заболеванием, а серьезным воспалительным заболеванием, взаимосвязанным с целым организмом. Современные наблюдения подтверждают тот факт, что наличие периодонтита способно существенно ухудшить прогноз заболевания диабетом. Воспалительные и метаболические нарушения в периодонте повышают восприимчивость больных диабетом к инфекции и усугубляют инсулин-резистентность. Успешная терапия симптоматического периодонтита при диабете способствует улучшению в течении диабета и приводит к меньшему потреблению инсулина в последующем. Многие работы подтверждают, что без лечения периодонтита невозможно улучшить состояние организма при диабете [18, 19, 20].
ТЕСТ-КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Каковы общие принципы лечения пациентов с симптоматическим периодонтитом на фоне системных заболеваний? [A] обязательное планирование комплексного лечения; [B] радикальная позиция в отношении зубов со спорным прогнозом; [C] высокий уровень мотивированности пациента и его навыков по гигиене полости рта; [D] сотрудничество со стоматологом пациентов и лиц, обеспечивающих уход за пациентами, имеющими инвалидность; [E] все вышеперечисленное. 2. Какие факторы необходимо учитывать при планировании лечения пациентов с симптоматическим периодонтитом на фоне системных заболеваний? [A] возраст пациента [C] прежний опыт лечения; [B] состояние полости рта [D] все вышеперечисленное. 3. Какой клинический признак наиболее типичен для поражения периодонта на фоне сахарного диабета? [A] зубной налет без тенденции к минерализации; [B] отсутствие гингивита; [C] частое появление периодонтальных абсцессов. 4. Является ли диабет причиной гингивита или периодонтальных карманов? [A] да [B] нет. 5. Какие дополнительные методы исследования необходимо провести пациенту с симптоматическим периодонтитом на фоне сахарного диабета? [A] консультация генетика и дерматолога; [B] консультация эндокринолога и рентгенография; [C] консультация дерматолога и общий анализ крови. 6. Показано ли хирургическое лечение периодонтита при неконтролируемом диабете? [A] да [B] нет. 7. В каком возрасте появляются общие симптомы и поражения периодонта при синдроме Папийона–Лефевра? [A] до 4 лет [B] в 11–19 лет [C] после 35–40 лет. 8. В чем состоит поражение периодонта при синдроме Папийона–Лефевра? [A] раннее воспаление десны, вертикальная и воронкообразная резорбция альвеолярной кости, периодонтальные карманы с экссудацией, выпадение молочных и постоянных зубов; [B] язвенный гингивит, внутрикостные карманы в области резцов и первых моляров; [C] все вышеперечисленное. 9. В каком возрасте больные синдромом Папийона–Лефевра теряют постоянные зубы? [A] в 5–6 лет [B] к 15 годам [C] к 45 годам. 10. Какова распространенность синдрома Папийона–Лефевра? [A] 0,1% [B] 1% [C] 1–4 случая на 1 млн. 11. В чем состоит поражение тканей периодонта при синдроме Дауна? [A] раннее воспаление десны, вертикальная и воронкообразная резорбция альвеолярной кости, абсцедирование, выпадение молочных и постоянны зубов; [B] хронический генерализованный периодонтит, развитие глубоких внутрикостных карманов в области нижних резцов, часто язвенный гингивит; [C] все вышеперечисленное. 12. Какими симптомами проявляется поражение периодонта при остром лейкозе? [A] гиперплазия десны, кровоточивость от механических раздражителей и спонтанная, обширные язвенно-некротические поражения, периодонтальные карманы, подвижность зубов; [B] хронический генерализованный периодонтит, развитие глубоких внутрикостных карманов в области нижних резцов, часто язвенный гингивит; [C] все вышеперечисленное. 13. Какие факторы способствуют развитию остеопороза? [A] возраст, пол; [B] дефицит половых гормонов; [C] длительный прием высоких доз глюкокортикоидов; [D] гиподинамия; [E] особенности питания (избыточное потреблением мясных продуктов, вегетерианство, недостаточное поступление с пищей кальция); [F] все вышеперечисленное. 14. Каковы особенности периодонтита у ВИЧ-инфицированных пациентов? [A] быстро прогрессирующее течение; [B] неравномерная генерализованная деструкция поддерживающих тканей и кости; [C] острый язвенный гингивит; [D] низкая эффективность лечения; [E] все вышеперечисленное. 15. Какова тактика стоматолога при лечении пациентов с симптоматическим периодонтитом на фоне системных заболеваний? [A] лечение основного (системного) заболевания; [B] ограничивается нормализацией индивидуальной гигиены полости рта; [C] лечение поражения периодонта в сотрудничестве с соответствующим специалистом. 16. Существует ли взаимосвязь состояния периодонта с болезнями соединительной ткани? [A] да; [B] нет; [C] неизвестно. 17. Что является характерным для деструктивных изменений в периодонте? [A] равномерный характер резорбции межальвеолярных перегородок и альвеолярного края, отсутствие глубоких периодонтальных карманов; [B] неравномерная резорбция межальвеолярных перегородок и альвеолярного края, наличие глубоких периодонтальных карманов. 18. Является ли остеопороз фактором риска заболеваний периодонта? [A] да; [B] нет; [C] только у женщин. 19. Какое поражение, относящееся к гистиоцитозам и сопровождающееся периодонтитом, чаще наблюдается у взрослых? [A] эозинофильная гранулема; [B] синдром Хенда–Шюллера–Крисчена; [C] синдром Леттерера–Зиве. 20. В каких участках челюстей наблюдаются более тяжелые поражения периодонта? [A] фронтальный участок верхней челюсти; [B] фронтальный участок нижней челюсти; [C] в области моляров обеих челюстей.
Ситуационные задачи Задача № 1. Пациент С., 39 лет, обратился с жалобами на сухость полости рта, нарушение вкуса, кровоточивость десны при чистке зубов, подвижность зубов. Из анамнеза: периодически, 1 раз в 3–4 года, проходил курс лечения у периодонтолога с проведением профессиональной гигиены. Отмечает прогрессирование подвижности зубов в течение последних лет. Объективно: десна цианотична, кровоточит при зондировании, определяются глубокие карманы с гнойно-кровянистым отделяемым в области зубов 25, 26, 27, 31, 41, 42, 45, 47. Зубы покрыты обильным мягким зубным налетом, имеются над- и поддесневые твердые зубные отложения. В области зуба 45 с небной стороны — периодонтальный абсцесс. Какие дополнительные диагностические мероприятия необходимо провести пациенту? Какова тактика стоматолога на этапах диагностики и планирования лечения? Задача № 2. Во время профилактического осмотра у пациента Д., 20 лет, объективно обнаружено: неудовлетворительная гигиена полости рта, ротовое дыхание, увеличенный складчатый язык, нарушение архитектоники полости рта и патология прикуса, кариозные полости. Десна гиперемирована, с цианотичным оттенком, отечна, пастозной консистенции. Из анамнеза: болен синдромом трисомии 21. Заболевание проявляется характерным фенотипом: «монголоидизм», полуоткрытый рот, аномалии прикуса, нарушение интеллекта, задержка роста. Какова тактика стоматолога при планировании лечения? Задача № 3. Пациент Л., 32 года, обратился к стоматологу по поводу выраженной кровоточивости во время чистки зубов, с жалобами на периодически возникающую самопроизвольную боль в области зубов нижней челюсти, неприятный запах изо рта. Из анамнеза: кровоточивость десны возникала несколько раз спонтанно, замечал следы крови на подушке после сна, отмечает прогрессирование подвижности зубов. Объективно: десна гипертрофирована в области всех зубов до уровня 1/2–2/3 высоты коронок, отслаивается от зубов, цианотична, кровоточит при легком дотрагивании, вершины межзубных десневых сосочков в области нижних фронтальных зубов серого цвета, подвижность зубов 1–2 степени, на слизистой полости рта имеются отдельные геморрагии. На коже лица — проявления геморрагического диатеза, лимфаденит поднижнечелюстных и шейных лимфатических узлов. Определите тактику стоматолога. ОТВЕТЫ 1 – [E]; 2 – [D]; 3 – [C]; 4 – [B]; 5 – [B]; 6 – [B]; 7 – [A]; 8 – [A]; 9 – [B]; 10 – [C]; 11 – [B]; 12 – [A]; 13 – [F]; 14 – [E]; 15 – [C]; 16 – [A]; 17 – [A]; 18 – [A]; 19 – [A]; 20 – [B]. ГЛОССАРИЙ ТЕРМИНОВ Гомеостаз(ис) — физиол. совокупность сложных приспособительных реакций организма животного и человека, направленных на устранение или максимальное ограничение действия различных факторов внешней и внутренней среды, нарушающих относительное динамическое постоянство внутренней среды организма. Интерлейкины — группа лимфокинов, действующих как факторы роста и дифференцировки лимфоцитов. Лимфокины (в настоящее время описано около 20) осуществляют сложные межклеточные взаимодействия через соответствующие рецепторы между клетками, вовлекаемыми в иммунный ответ. Остеопороз — системное метаболическое заболевание скелета, характеризующееся снижением костной массы и нарушением костной архитектоники, приводящими к увеличению хрупкости костей и повышенному риску переломов. Остеопения — собирательное понятие, определяющее снижение массы костной ткани. Парадигма (греч. paradeigma пример, образец) — пример из истории, взятый для доказательства, сравнения. Сахарный диабет I типа — инсулинзависимый СД (синоним — юношеский диабет). Тяжелая форма, характеризуется быстрой манифестацией клинической картины в возрасте до 20 лет. Для заболевания характерны: жажда, полиурия, повышенный аппетит, потеря массы тела, низкое содержание инсулина в крови, временами кетоацидоз. Обязательны — инсулинотерапия и диета. Сахарный диабет II типа — умеренно выраженный СД с постепенным началом обычно в возрасте старше 35 лет у лиц полного телосложения; абсолютное содержание инсулина в крови – от нормы до высоких значений. Кетоацидоз встречается редко, поддается терапии диетой и/или гипогликемическими препаратами per os. Цитокины — белки, вырабатываемые клетками при контакте с определенными антигенами и митогенами; выступают как межклеточные медиаторы при иммунном ответе.
Литература
1. Данилевский Н.Ф., Борисенко А.В. Заболевания пародонта. – Киев: Здоров'я, 2000. – 2. Дедова Л.Н. Диагностика болезней периодонта: Учеб.-метод. пособие. – Мн.: БГМУ, 2004. – 70 с. 3. Дедова Л.Н. Заболевания периодонта: теоретические основы// Здравоохранение. – 2002. – № 5. – С. 41–44. 4. Палий Л.И. Изучение клинико-иммунологических особенностей поражения пародонта у больных ревматоидным артритом и разработка патогенетической терапии: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – Мн.: 1989. – 15 с. 5. Поворозюк В.В., Мазур И.П. Костная система и заболевания пародонта – К., 2003. – 446 с. 6. Холодова Е.А. Методические рекомендации для преподавателей школ сахарного диабета. – Мн.: НПК «Технология», 2000. 7. Шепелькевич А.П., Забаровская З.В. Вторичный остеопороз: эндокринологические вопросы. Диагностические подходы и принципы лечения: Учеб.-метод. пособие. – Мн.: БГМУ, 2002. – 20 с. 8. Шинкевич Т.И. Состояние тканей периодонта у больных сахарным диабетом // Стоматологический журнал. – 2001. – № 1. – С. 27–28. 9. Цепов Л.М., Николаев А.И., Михеева Е.А., Новиков В.И. Особенности патогенеза воспалительных заболеваний пародонта и врачебной тактики при сахарном диабете (обзор) //Пародонтология. – 2002.– № 3. – С. 15–22. 10. Юдина Н.А. Оценка состояния тканей периодонта пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Стоматологический журнал. – № 3. – С. 50–52. 11. Bartold P.M., Marshal R.I. et al. Заболевания периодонта и здоровье // Пародонтология. – 2003. – № 3. – С. 3–9. 12. С ampo–Trapero J. et al. Dental management of patients with human immunodeficiency virus // Quintessence International. – 2003. – V. 34, № 7. – P. 518–524. 13. Carranza F.A., Glickman’s Clinical periodontology. – Philadelphia, 1996. – P. 166, 172, 293, 294, 446–450, 460–467. 14. Greenspan D., Pindborg J.J. et al. AIDS and the Dental Team. – Munksgaard Copenhagen, 1987. – 96 p. 15. Lascaris G., Scully C. Periodontal Manifestation of Local and Systemic Diseases. Colour Atlas and Text. – Springer, 2003. – P. 113–201. 16. Oh T-J, Eber R, Wang H-L. Periodontal diseases in the child and adolescent // J. Clin. Periodontol. – 2002. – № 29. – Р. 400–410. 17. Papapanou Panes N. Risk Assessment in the Diagnosis and Treatment of Periodontal Diseases // J. of Dental Education. – 1998. – V. 62, № 10. – Р. 822–833. 18. Periodontal Aspects of Systemic Health: The Compendium of Continuing Education in Dentistry. – 2000. – V. 19, № 1. – 55 p. 19. Paul A. Moore, T. Orchard et al. Diabetes and oral health promotion // JADA. – 2000. – 20. Straka M. Пародонтит и диабет // Новое в стоматологии. – 2002. – № 8. – С. 32–35. 21. Straka M. Пародонтит и остеопороз // Новое в стоматологии. – 2002. – № 8. – С. 29–31.
ОГЛАВЛЕНИЕ Введение........................................................................................................................................... 3 Тема лекции, практического занятия и семинара......................................................................... 5 Тема занятия: Симптоматический периодонтит как проявление системных заболеваий. Клиника, диагностика, лечение..................................................................................................... 5 2. Этиология и патогенез периодонтита на фоне системных заболеваний.............................. 7 3. Классификация периодонтитов.................................................................................................. 9 4. Роль системной патологии в развитии заболеваний периодонта (этиологическая, патогенетическая, прогностическая)........................................................................................... 10 5. Сахарный диабет и патология тканей периодонта................................................................ 12 5.1. Эпидемиология заболевания...................................................................................... 12 5.2. Клиника периодонтальных поражений при сахарном диабете............................. 13 5.3. Патогенетические механизмы развития симптоматического периодонтита у больных сахарным диабетом............................................................................................. 14 5.4. Течение периодонтита на фоне сахарного диабета................................................. 15 5.5. Лечение и профилактика периодонтита на фоне сахарного диабета.................... 16 6. Изменение тканей периодонта (симптоматический гингивит и периодонтит при некоторых генетических заболеваниях (синдром Папийона–Лефевра, болезнь Дауна, гистиоцитозы) 19 6.1. Синдром Папийона–Лефевра (Papillon–Lefèvre Syndrome).................................... 19 6.2. Синдром Дауна (Down's sydrome)............................................................................. 20 6.3. Гистиоцитозы Х.......................................................................................................... 21 7. Поражение тканей периодонта на фоне гематологических нарушений............................. 24 7.1. Лейкемии...................................................................................................................... 24 7.2. Анемия.......................................................................................................................... 25 7.3. Агранулоцитоз............................................................................................................. 27 8. Особенности поражения тканей периодонта при ВИЧ-инфекции, СПИДе....................... 28 9. Коллагеновые болезни и поражение тканей периодонта...................................................... 29 10. Остеопороз и патология периодонта..................................................................................... 31 10.1. Эпидемиология остеопороза.................................................................................... 31 10.2. Факторы риска остеопороза, системные проявления............................................ 31 10.3. Поражение тканей периодонта при остеопорозе................................................... 33 10.4. Диагностика симптоматического периодонтита на фоне остеопороза............... 34 10.5. Планирование лечения больных с симптоматическим периодонтитом на фоне остеопороза......................................................................................................................... 35 10.6. Профилактика симптоматического периодонтита на фоне остеопороза............ 35 11. Тактика стоматолога при диагностировании симптоматического периодонтита........... 36 12. Влияние хронической патологии периодонта на системное здоровье.............................. 36 Тест-контрольные вопросы........................................................................................................... 37 Ситуационные задачи.................................................................................................................... 39 Глоссарий терминов...................................................................................................................... 40 Литература...................................................................................................................................... 41
Популярное: Как выбрать специалиста по управлению гостиницей: Понятно, что управление гостиницей невозможно без специальных знаний. Соответственно, важна квалификация... Почему двоичная система счисления так распространена?: Каждая цифра должна быть как-то представлена на физическом носителе... Как вы ведете себя при стрессе?: Вы можете самостоятельно управлять стрессом! Каждый из нас имеет право и возможность уменьшить его воздействие на нас... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (232)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |