БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН ПРОКАИН

При внутримышечном введении терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 12-24 ч, однако концентрации ниже, чем при введении эквивалентной дозы бензилпенициллина натриевой или калиевой соли. Т_1/2 - 24 ч.

Применяется при нетяжелой пневмококковой пневмонии, стрептококковом тонзиллофарингите (альтернатива бензилпенициллину при невозможности выполнения частых инъекций). Обладает местноанестезирующим действием, противопоказан при аллергии на прокаин (новокаин).

 

69. Цефалоспорины. Классификация. Механизм действия. Спектр действия. Показания к применению. Побочное Действие.

Цефалоспорины - бета-лактамные антибиотики, обладают сильным бактерицидным действием, синергизмом с аминогликозидами, широким терапевтическим диапазоном, низкой токсичностью. Выделяют четыре поколения.

Побочные эффекты. В целом хорошо переносят­ся больными, могут вызвать аллергические реакции, вероятность развития которых (особенно на препараты 1 поколения) выше при наличии аллергии к пенициллинам, перекрёстную аллер­гию, тошнота, рвота, диарея.

Антациды снижают всасывание пероральных цефалоспоринов в ЖКТ. Между приемами этих препаратов должны быть интервалы не менее 2 ч.

 

I поколение: Цефазолин и цефалексин - широкого спектра, активны в отношении грамположительных кокков (кроме МRSА и энтерококков).

Спектр противомикробного действия — стрептококки, стафило­кокки (включая РRSА), некоторых грамотрицательных бактерий (кишечной палочки, индолотрииательного протея) значительно ниже, чем у цефалоспоринов II—IV поколений. К препаратам резистентны МRSА, энтеро­кокки, листерии, большинство штаммов Haemophil- s infi- enzaeи энтеробактерий.

Фармакокинетика - парентерально цефазолин распределяется во мно­гие органы и ткани, плохо проникает через ГЭБ, в предстательную железу, создаёт стабильные концентрации в крови и моче при введе­нии 2-3 раза в сутки (Т_1/2 около 2 ч), выводится в неизменённом виде преимущественно с почками (80%), а также частично с жёлчью.Цефалексин хорошо всасывается в ЖКТ (95% ). Наиболее высокие концентрации препарата создаются в костной ткани, плевральной жидкости, жёлчи, моче. Т_1/2 равен 1 ч.Показания — стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, антибиотикопрофилактика в пред- и послеоперационный периоды.

 

II поколение: Основное отличие от I поколения — более высокая активность в отношении грамотрицательной микрофлоры: Наетophil- sinfl- enzae,Moraxellacatarrhalis,некоторых штаммов клебсиелл, протея и др.

Цефуроксим – парентерально, хорошо прони­кает в ткани и среды организма, в том числе и через ГЭБ при воспалении оболочек мозга, выводится преимущественно почками. Т_1/2 = 1,5 ч. Применяют при среднем отите, синусите, обострение хронического бронхита, внебольничной пневмонии, инфекциях кожи, мягких тканей, костей, суставов, мочевыводящих путей, сепсисе, антибиотикопрофилактике в пред- и послеоперационный период.

Препараты, содержащие цефуроксима аксетил, для приёма внутрь и представляют собой пролекарство. Биодоступность увеличивается при приёме во время или сразу после еды (50-70%). В процессе всасывания препарат подвергается гидролизу с высвобождением цефуроксима. Выводится почками. Т_1/2 равен 1,5 ч. Применяют по тем же показаниям, что цефуроксим (кро­ме антибиотикопрофилактики). Эффективно ступенчатое применение препаратов цефуроксима: сначала парентерально, затем внутрь.

Цефаклор — для приёма внутрь. По сравнению с цефуроксимом менее активен в отношении пневмококка и H. Infl- enzae,имеет более высокую биодоступность (90-95%), но более короткий Т_1/2 (0,5-1 ч). Применяется по тем же показаниям, что и цефуроксим для перорального приёма, однако не создаёт терапевтических концентрациям жидкости среднего уха, поэтому неэффективен при среднем отите.

 

III поколение: высокоактивны в отношении грамотрицательных энтеробактерий, включая нозокомиальные полирезистентные штаммы. Некоторые препараты (цефтазидим, цефоперазон) действуют на синегнойную палочку. При тяжёлых и смешанных инфекциях эти препара­ты следует комбинировать с аминогликозидамн II-Ш поколений, метронидазолом, ванкомишшом. Препараты для приёма внутрь - при среднетяжёлых внебольничных инфекциях, вызванных грамотрицательной микрофлорой, а также как второй этап ступен­чатой терапии после применения парентеральных цефалоспоринов. Цефотаксим — первый, «базовый» цефалоспорин III поколения. В настоящее время вместо него чаще применяют цефтриаксон, так как последний фармакоэкономическк более выгоден.

Спектр активностиЦефотаксим эффективен в отношении стрептококков, пепициллинрезистентных пневмококков, на стафилококки дей­ствует слабее, чем цефалоспорины I-II поколений, обладает высокой активностью в отношении гонококков, менингококков, Наетophil- sinfl- enzae,Moraxellacatarrhalis, многих грамотрицательных энтеробактерий (кишечной палочки, Рrote- sv- lgaris,цитробактеров, серраций и др.). Цсфтриаксон по спектру активности сходен с цефотаксимом.Цефтазидим в отличие от цефотаксима действует на синегнойную палочку (превосходит по активности аминогликозиды и ципрофлоксацин), менее активен в отношении грамположительных кокков.Цефоперазон также действует на синегнойную палочку, но сла­бее, чем цефтазидим.

ФармакокинетикаЦефотаксим хорошо проникает в различные ткани и органы, в том числе через ГЭБ. Большая часть дозы метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, выводится почками. Т_1/2 цефотаксима равен 1 ч, метаболитов — 1,5 ч.

Цефтриаксон отличается от цефотаксима более длительным Т_1/2 5—7 ч (самый большой среди всех цефалоспоринов), поэтому его можно назначать 1 раз в сутки (при менингите 2 раза в сутки), высо­кой степенью связывания с белками плазмы (не применяют у новорождённых в связи с опасностью вытеснения билирубина из связи с белками), выведением из организма как почками, так и с жёлчью (нет необходимости в коррекции дозы при почечной недостаточнос­ти). В жёлчи препарат может образовывать кальциевую соль, вызы­вающую сгушение желчи (псевдолитиаз), поэтому не рекомендовано его применение при инфекциях желчевыводящих путей.Цефтазидим имеет более длительный, чем у цефотаксима, Т_1/2 (2 ч).

Цефоперазон также имеет два пути выведения из организма — с жёлчью (преимущественно) и почками, поэтому при почечной недо­статочности дозу препарата не снижают. Он хуже, чем цефтриаксон, проникает через ГЭБ, Т_1/2 равен 2 ч, может вызывать гипопротромбинемию и связанные с ней кровотечения, оказывает дисульфирамоподобное действие, сохраняющееся в течение 48 ч после отмены препарата.

Показания к применениюцефотаксима — тяжёлые формы си­нусита, внебольничная и нозокомиальная пневмонии, тяжёлые инфекции мочевыводяшнх путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, кишечные инфекции (шигеллёз, сальмонеллёз), внутрибрюшные инфекции, инфекции малого таза, менингит, сеп­сис, гонорея.

Цефтриаксон по тем же показаниям, что цефотаксим и при остром среднем отите, бактериальном эндокардите и клещевом боррелиозе.

Цефтазидим при инфекции, вызванной синегнойной палочкой (в том числе менингите), нозокомиальной пневмонии, тя­жёлых инфекциях мочевыводящих путей, внутрибрюшных инфекци­ях и инфекциях органов малого таза (в сочетании с препаратами, дей­ствующими на анаэробную микрофлору). Показания к применению цефоперазона такие же, как и у цефотаксима (кроме менингита и гонореи). При сочетании цефоперазона с антикоагулянтами, тромболитиками и антиагрегантами возрастает риск кровотечений, особенно желудочно-кишечных. В случае употребления алкоголя на фоне лечения цефоперазоном может развиваться дисульфирамоподобная реакция.

Цефиксим —для приёма внутрь. Активнее, чем пероральные цефалоспорины II поколения, в отношении грамотрипательных микроорганизмов (Наетophil- sinfl- enzae,Moraxellacatarrhalis,гоно­кокков, энтеробактерий). Хорошо действует на стрептококки, по ак­тивности в отношении пневмококков и стафилококков уступает цефуроксиму. Биодоступность равна 50%, выводится преимущественно почками, частично с жёлчью; Т_1/2 3-4 ч. Препарат применяют при обострении хронического бронхита, вызванногоН.infl- enzae или М.catarrhalis,инфекциях мочевыводящих путей, шигеллёзе, гонорее, а также при ступенчатой терапии после парентеральных цефалоспоринов III - IV поколений.Цефтибутен по свойствам и показаниям к применению аналоги­чен цефиксиму, но имеет более высокую биодоступность.

 

IV поколение: более резистентны, чем препараты пре­дыдущих поколений, к действию бета-лактамаз, вырабатываемых нозокомиальными штаммами энтеробактерий. По сравнению с цефалоспоринами III поколения они более активны в отношении грамположительных кокков. Обладают антисинегнойной активностью. Основной цефалоспорин IV поколения — цефепим.

Цефепим действует на стрептококки, стафилококки (кроме МRSА), менингококки, синегнойную палочку. К препарату высокочувствительны энтеробактерии (кишечная палочка, протеи, клебсиеллы, серрации и др.), включая ряд штаммов, устойчивых к цефалоспоринам III поколения. По антианаэробной активности не отличается от пенициллинов.Цефепим проникает через ГЭБ. Т_1/2 приблизительно 2 ч., назначают при тяжёлых, преимущественно нозокомиальных, ин­фекциях, в том числе пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, внутрибрюшных инфекциях и инфекциях малого таза (в сочетании с метронидазолом), кожи, мяг­ких тканей, костей, суставов, сепсисе.

 

Комбенированные препараты Цефоперазон + сульбактам (ингибитор бета – лактамаз) активнее цефоперазона в отношении микроорганизмов, вырабатывающих бета - лактамазы (например, многих грамотрицательных энтеробактерий, акинетобактера). В отличие от всех других цефалоспоринов действует на неспорообразующие анаэробы,поэтому при инфекциях брюшной полости и малого таза его можно применять в виде мо­нотерапии. По другим характеристикам и показаниям к применению не отличается от цефоперазона.

 

70.Макролиды и азалиды Классификация. Cпeктр действия. Механизм действия. Показания к применению. Побочное действие.

 

АЗАЛИДЫ— класс антибиотиков широкого спектра действия; по структуре близки к макролидам; отличаются низкой токсичностью и высокой активностью; наиболее известным препаратом является азитромицин (сумамед);

Макролиды — антибиотики, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо.

терапевтических концентрациях антибиотики этой группы оказывают бактериостатическое действие.

Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей - микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы.

Классификация

В настоящее время класс макролидов насчитывает около 20 различных препаратов, которые различают по строению (по числу атомов углерода в лактонном кольце) и происхождению:

§ 14-членные макролиды:

§ Природные: эритромицин , олеандомицин .

§ Полусинтетические: рокситромицин , диритромицин , кларитромицин , флуритромицин.

§ Пролекарства:

§ Эфиры эритромицина: пропионил, этилсукцинат.

§ Соли эфиров эритромицина: эстолат, пропионилмеркаптосукцинат, ацистрат, ацетилцистеинат.

§ Соли эритромицина: стеарат.

§ Эфиры олеандомицина: тролеандомицин.

§ Кетолиды

§ 15-членные макролиды (азалиды): полусинтетические - азитромицин (

§ 16-членные макролиды:

§ Природные: спирамицин , джозамицин , мидекамицин , лейкомицин.

§ Полусинтетические: миокамицин (мидекамицина ацетат), рокитамицин.

Cпeктр действия

Антимикробный эффект макролидов обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на β-гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии.

Механизм действия макролидов связан с торможением биосинтеза белка рибосомами бактерий (нарушается образование пептидных связей между аминокислотами и пептидной цепью, клетка перестает расти и размножаться, т.е. возникает бактериостаз)

Показаниями для применения макролидов являются:

§ Внебольничная пневмония .

§ Обострение хронического бронхита/хронической обструктивной болезни легких.

§ Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (Helicobacter pylori-ассоциированные) - язва , гастрит .

§ Инфекции, передающиеся половым путем.

§ Инфекции органов малого таза.

§ Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные стафилококками или стрептококками.

§ Токсоплазмоз беременных и новорожденных.

§ Атипичные микобактериозы у ВИЧ–инфицированных.

§ Офтальмологические инфекции, трахома.

§ Острый стрептококковый тонзиллофарингит.

§ Острый средний отит (не связанный с H.influenzae–инфекцией).

§ Острый синусит.

§ Коклюш .

§ Дифтерия .

§ Периодонтальные инфекции.

§ Лепра.

§ Муковисцидоз .

§ Шигеллез , кампилобактериоз (диарея путешественников).

§ Преодоление резистентности опухолевых клеток к антиметаболитам.

Побочные действия

Макролиды характеризуются хорошей переносимостью. Наиболее часто побочные эффекты наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта.

§ Побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта

Боль или дискомфорт в животе тошнота, рвота чаще возникают при оральном приеме высоких доз препаратов, но могут наблюдаться и при внутривенном введении. Развитие диспептических расстройств наиболее характерно для эритромицинаи олеандомицина , оказывающих прокинетическое действие, реже всего – для спирамицина и джозамицина . В редких случаях может наблюдаться диарея. Макролиды могут способствовать изменению биоценоза кишечника. Однако клиническое значение это приобретает в очень редких случаях при развитии Clostridium dificille-ассоциированного псевдомембранозного колита , диареи, вагинального или орального кандидоза. При применении джозамицина,кларитромицина , спирамицина и высоких доз эритромицина (>4 мг/сут) возможно развитие острого холестатического гепатита.

 

§ Побочные действия со стороны центральной нервной системы

Со стороны центральной нервной системы могут наблюдаться головная боль, Головокружение .

 

§ Побочные действия со стороны сердечно-сосудистой системы

Высокие дозы эритромицина , телитромицина и спирамицина могут вызвать удлинение интервала QT и возникновениежелудочковой тахикардии типа "torsades de pointes" .

 

§ Местные реакции

Флебит и тромбофлебит при внутривенном введении, вызванные местнораздражающим действием (макролиды нельзя вводить в концентрированном виде и струйно, они вводятся только путем медленной инфузии).

§ Аллергические реакции

Сыпь, крапивница отмечаются очень редко.

 

71. Тетрациклины Классификация. Cпeктр действия. Механизм действия. Показания к применению. Побочное действие.

Тетрациклины - бактериостатическое действие, обуслов­ленное нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки, широкий спектр противомикробного действия (однако отме­чена большая частота вторичной резистентности многих бактерий).

Природные: тетрациклин

Полусинтетические: доксициклин

Биодоступность тетрациклина при приёме до еды составляет 75%, пища значительно снижает всасывание препа­рата. Биодоступность доксициклина равна 90-100% и не зависит от приёма пиши. Тетрациклины распределяются во многие органы и ткани (лёгкие, печень, почки, мокроту, синовиальную жидкость, предстательную железу), доксициклин создаёт более высокие тка­невые концентрации, чем тетрациклин. Препараты плохо проника­ют через ГЭБ, хорошо — через плаценту и и грудное молоко. Экскре­ция тетрациклина осуществляется преимущественно почками, доксициклина — ЖКТ. Т_1/2тетрациклина = 8 ч, доксициклина — 15-24 ч.

Побочные эффекты чаше при применении тетрацик­лина, чем доксициклина. Возможно развитие болей в животе, тошноты, рвоты, диареи. Специфический побочный эффект — нарушение образования костной и зубной тканей (замед­ление линейного роста костей, дисколорация зубов, дефекты эмали). Часто развиваются аллергические реакции, возможны катаболическое действие, угнетение сапрофитной микрофлоры, развитие супер-инфекции (например, кандидоза полости рта). Препараты могут также оказать гепато- и нефротоксическое действия, вызвать фотосенси­билизацию (чаще доксициклин), синдром псевдоопухоли мозга..

Механизм действия

Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке.

Спектр активности

Тетрациклины считаются АМП с широким спектром антимикробной активности, однако в процессе их многолетнего использования многие бактерии приобрели к ним резистентность.

Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен пневмококк (за исключением АРП). В то же время устойчивы более 50% штаммов S.pyogenes, более 70% нозокомиальных штаммов стафилококков и подавляющее большинство энтерококков. Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки и M.catarrhalis, а многие гонококки резистентны.

Тетрациклины действуют на некоторые грамположительные и грамотрицательные палочки - листерии, H.influenzae, H.ducreyi, иерсинии, кампилобактеры (включая H.pylori), бруцеллы, бартонеллы, вибрионы (включая холерный), возбудителей паховой гранулемы, сибирской язвы, чумы, туляремии. Большинство штаммов кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, энтеробактера устойчивы.

Тетрациклины активны в отношении спирохет, лептоспир, боррелий, риккетсий, хламидий, микоплазм, актиномицетов, некоторых простейших.

Среди анаэробной флоры к тетрациклинам чувствительны клостридии (кроме C.difficile), фузобактерии, P.acnes. Большинство штаммов бактероидов устойчивы.

Показания

Хламидийные инфекции (пситтакоз, трахома, уретрит, простатит, цервицит).

Микоплазменные инфекции.

Боррелиозы (болезнь Лайма, возвратный тиф).

Риккетсиозы (Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф).

Бактериальные зоонозы: бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума, туляремия (в двух последних случаях - в сочетании со стрептомицином или гентамицином).

Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.

Кишечные инфекции: холера, иерсиниоз.

Гинекологические инфекции: аднексит, сальпингоофорит (при тяжелом течении - в сочетании с β-лактамами, аминогликозидами, метронидазолом).

Угревая сыпь.

Розовые угри.

Раневая инфекция после укусов животных.

ИППП: сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема.

Инфекции глаз.

Актиномикоз.

Бациллярный ангиоматоз.

Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (тетрациклин в сочетании с антисекреторными ЛС, висмута субцитратом и другими АМП).

 

72.Группа левомицетина. Полимиксины. Классификация. Cпeктр действия. Механизм действия. Показания к применению. Побочное действие.

Группа левомицетина

Синтетический препарат, идентичный природному антибиотику хлорам- фениколу, являющемуся продуктом жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces venezuelae. Левомицетин

Левомицетина стеарат

Левомицетина сукцинат

Синтомицин

Комбинированные препараты: левовинизоль и левомеколь

Механизм действия: оказывает бактериостатическое действие, которое связа- но с нарушением синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях облада- ет бактерицидным эффектом в отношении пневмококка, менингококка и H.influenzae. Характер действия: бактериостатический.

Спектр действия: Хлорамфеникол обладает широким спектром антимикробной активности, но в процессе многолетнего использования ряд бактерий приобрел устойчивость. -грамположительные: стрептококки, стафилококки (многие штаммы устойчи- вы), пенициллинорезистентные пневмококки,энтерококки (малочувствитель- ны); -грамотрицательные кокки: менингококки и гонококки; -грамположительные палочки: возбудители сибиркой язвы; -грамотрицательные палочки: E.coli, сальмонеллы, шигеллы; -возбудители бруцеллеза, туляремии и некоторые крупные вирусы ( возбудите- ли трахомы, пситтакоза,пахового лимфогрануломатоза и др.). Слабо активны в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палоч- ки, клостридий и простейших.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь левомицетин быстро всасывается, биодоступность 75-90%. Терапевтическая концентрация поддерживается в течении 4-5 часов. Хорошо 33 проникает в органы и жидкости организма, а также через гематоэнцефаличе- ский барьер и плаценту, обнаруживается в материнском молоке. Подвергается биотрансформации в печени и кишечнике, выводится в основном с мочой (главным образом в виде неактивных метаболитов), частично – жел- чью. Период полувыведения у взрослых составляет 1,5-3,5 ч, у детей может увеличиваться до 6,5 ч, а у новорожденных - до 24 ч и более. При использова- нии глазных лекарственных форм (капли, линимент) происходит внутриглазное и частичное системное всасывание хлорамфеникола. Создаются высокие кон- центрации во внутриглазной жидкости. Устойчивость микроорганизмов к ле- вомицетину развивается относительно редко.

Левомицетин (Laevomycetinum) Синоним: хлорамфеникол, хлороцид. Природный аналог левомицетина хлорамфеникол является продуктом жизне- деятельности микроорганизмов Streptomyces Venezuelae. Левомицетин получа- ют в основном синтетическим путем. Мало растворим в воде, легко – в спирте.

Левомицетина стеарат (Laevomycetini stearas) Синоним: эулевомицетин Левомицетина стеарат используется для лечения кишечных инфекций. В ЖКТ омыляется с образованием левомицетина, который и является действующим веществом; концентрация левомицетина в крови при приеме левомицетина стеарата нарастает медленнее, чем при приеме левомицетина. Назначают 3-4 раза в сутки.

Левомицетина сукцинат (Laevomycetini succinas) Синоним: хлорицид С Левомицетина сукцинат применяется парентерально (внутривенно, подкожно, внутримышечно). Синтомицин (Synthomycin) Синтетический рацемат левомицетина. Синтомицин применяется наружно при трофических язвах, инфицированных ранах.

Левовинизоль (Laevovinisolum) Левовинизоль применяют для лечения ожогов, трофических язв, пролежней и инфицированных ран. Левомеколь (Laevomecolum) Оказывает антимикробное и противовоспалительное действие. Применяют для лечения гнойных ран. Мазью пропитывают стерильные марлевые салфетки, рыхло заполняют ими раны. Перевязки производят ежедневно, до полного очищения раны от гнойно-некротических масс. Применение: -бактериальный менингит; 34 -абсцесс мозга; -генерализованные формы сальмонеллезов; -брюшной тиф; -риккетсиозы: сыпной тиф; -интраабдоминальные инфекции; -инфекции органов малого таза; -газовая гангрена; -чума. Побочные эффекты: -диспепсические явления, раздражение слизистых оболочек рта, зева; -кожная сыпь, дерматиты и др.; -токсическое влияние на кроветворную систему (ретикулоцитопения, грануло- цитопения, иногда уменьшение числа эритроцитов). В отдельных случаях веро- ятна апластическая анемия. Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы, чаще связаны с применением левомицетина в больших дозах; -наиболее чувствительны к препарату дети раннего возраста; -в больших дозах левомицетин может также вызывать психомоторные рас- стройства (спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, сни- жение остроты слуха и зрения); -применение препаратов иногда сопровождается подавлением микрофлоры ки- шечника, развитием дисбактериоза, вторичные грибковые инфекции; -при использовании левомицетина в виде глазных капель и мази возможны ме- стные аллергические реакции; -у новорожденных кардиотоксическое действие (сердечная недостаточность, коллапс, кожные покровы приобретают серый оттенок), что связано с медлен- ным выведением препарата почками и недостаточностью ферментов печени. Лечение препаратами следует проводить под контролем картины крови и функ- ционального состояния печени и почек больного. Не следует назначать препарат при острых респираторных заболеваниях, ангинах и с профилактической целью. Не допускается необоснованное назна- чение левомицетина и применение его при легких формах инфекционных про- цессов, особенно в детской практике. Учитывая высокую токсичность левоми- цетины рассматриваются как резервные антибиотики. В настоящее время резорбтивно используется, как антибиотик резерва, и применяется только при тяжелых формах инфекций, чувствительных к не- му(ввиду высокой токсичности).

Полимиксины называют группу родственных антибиотиков, продуци- руемых спорообразующими почвенными бактериями Bacillus polymyxa или близкими микроорганизмами.

 

 

73.Амино-гликозиды. Классификация. Спектр действия. Механизм действия Показания к применению. Побочное действие.

 

 

 

 

74.Гликопептиды. Линкозамиды. Спектр действия Механизм действия. Показания к применению.Побочные действие.

 

 

 

 

75. Сульфаниламидные препараты Классификация. Спектр действия. Механизм действия. Показания к применению. Побочное действие.

Сульфаниламиды — противомикробные средства, производные пара –аминобензол-сульфамида.

Сульфаниламиды делятся на следующие группы:

1. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте и быстро выводящиеся почками: сульфатиазол (норсульфазол), сульфаэтидол (этазол),

2. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте, но медленно выводящиеся почками(долгодействующие): сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин), сульфадиметоксин, сульфален.

3. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и действующие в просвете кишечника: фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуанидин (сульгин), фталилсульфапиридазин (фтазин), а также сульфаниламиды, конъюгированные с салициловой кислотой - салазосульфапиридин, тесалазин (салазопиридазин), салазодиметоксин.

4. Препараты для местного применения: сульфаниламид (стрептоцид), сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра (сульфаргин)- последний, растворяясь, высвобождает ионы серебра, обеспечивающие антисептический и противовоспалительный эффект.

5. Комбинированны препараты: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), содержащий триметоприм с сульфаметоксазолом или сульфамонометоксин с триметопримом(сульфатон), являются также противомикробными средствами с широким спектром действия.

 

Механизм действия

Спектр действия :Сульфаниламиды действуют бактериостатически, то есть обладают химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители малярии, токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме).

Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов - фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Механизм действия связан со структурным сходством сульфаниламидного фрагмента с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК) - субстрата фермента дигидроптероатсинтетазы, синтезирующим дигидроптероевую кислоту, что ведёт к конкурентному угнетению дигидроптероатсинтетазы. Это, в свою очередь, приводит к нарушению синтеза из дигидроптероевой дигидрофолиевой, а затем тетрагидрофолиевой кислоты и в результате — к нарушению синтеза нуклеиновых кислот у бактерий.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей (бронхит, крупозная пневмония,эмпиема плевры, абсцесс легкого),

• инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, ларингит, ангина, фарингит, тонзиллит),

• скарлатина,

• инфекции мочеполовых органов (пиелонефрит, цистит, уретрит),

• инфекции ЖКТ (дизентерия, холера, брюшной тиф,),

• инфекции кожи и мягких тканей (акне, фурункулёз)

• остеомиелит (острый и хронический),

• бруцеллез (острый),

• сепсис,

• перитонит,

• менингит,

• абсцесс головного мозга,

• , малярия, коклюш .

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, депрессия, апатия, головокружение, тремор, асептический менингит, периферический неврит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, нейтропения, редко- агранулоцитоз, мегалобластная анемия.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея — диспептические и диспепсические реакции, анорексия, гастрит, абдоминальная боль, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, редко — гепатит, псевдомембранозный колит.

Со стороны мочеполовой системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия, с олигурией и анурией.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: зуд, фотосенсебилизация, сыпь, лихорадка, покраснение склер, в отдельных случаях — полиморфно-буллезная эритема Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, отёк Квинке.

 

76. Производные 8-оксихинолина. нитрофурана. хиноксалина. Производные 5-нитроимидазола,тиосемикарбазона. оксазолидиноны. Спектры антимикробной активности. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

ОКСИХИНОЛИНА

Производные 8-оксихинолина были популярны при лечении кишечных инфекций и инфекций МВП.

При кишечных инфекциях широко применялись энтеросептол, интестопан. Препараты оказывают антибактериальное и антипротозойное действие. В их состав, кроме оксихинолиновых производных, входят поверхностно - активные вещества, усиливающие терапевтический эффект.

Из препаратов, относящихся к производным 8-оксихинолина, в России используется нитроксолин.

Спектр активности

Основное клиническое значение имеет активность против грамотрицательных бактерий из семейства Enterobacteriaceae (E.coli и др.).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, в мочу в основном попадают метаболиты.

Показания

§ Острый неосложнённый цистит - лечение, профилактика (препарат второго ряда).

§ Бактериальные и протозойные кишечные инфекции (

Механизм действия

Производные 8-оксихинолина избирательно ингибируют синтез нуклеиновых кислот и репликацию ДНК; образуют комплексы с нуклеиновыми кислотами и с металлосодержащими ферментами микробной клетки; нарушают окислительно-восстановительные процессы в клетке, синтез мембранных белков и дыхательных ферментов.

Побочные эффекты

Аллергически реакции: кожная сыпь, зуд.
ЖКТ: нарушение аппетита, тошнота, рвота.
Печень: повышение активности трансаминаз.
ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатии, нарушение зрения, неврит и атрофия зрительного нерва, вялость, заторможенность, ретроградная амнезия.