ХИМИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ

Наиболее опасные канцерогены относятся к нескольким классам химических веществ.

Этапы химического канцерогенеза

Этап инициации - взаимодействие конечного канцерогена с локусами ДНК, содержащими гены, контролирующие деление и созревание клетки

• Геномный механизм заключается в точковой мутации протоонкогена.

Этап промоции - индуцируют различные канцерогенные агенты, а также клеточные факторы роста:осуществляется экспрессия онкогена;происходит неограниченная пролиферация клетки,  

КАНЦЕРОГЕНЫ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ

относят онкогенные (опухолеродные) вирусы

Этапы вирусного канцерогенеза

• Проникновение онкогенного вируса в клетку.

• Включение вирусного онкогена в геном клетки.

• Экспрессия онкогена.

• Превращение клетки в опухолевую.

• Образование опухолевого узла.

ФИЗИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ

К ним относятся, главным образом, радиационное и ультрафиолетовое излучения.

Этапы физического канцерогенеза

• Первый этап— инициация опухолевого роста. Он заключается в воздействии агентов физической природы на ДНК. Это вызывает повреждение её структуры, может привести к активации протоонкогенов и последующую опухолевую трансформацию клетки.

• Второй этап — промоции. На этом этапе канцерогенеза осуществляется экспрессия онкогена и модификация нормальной клетки в раковую. В результате последовательных циклов пролиферации формируется опухоль.

Основные этапы и механизмы трансформации нормальной клетки в опухолевую.

Понятие об онкогенах и онкосупрессорах (“антионкогенах”). В основе опухолевой трансформации лежат стойкие изменения ДНК

конечный результат действия канцерогенов различной природы (химической, биологической, физической) на клетки и как результат — их опухолевая трансформация, обеспечивается нарушением взаимодействия в клеточном геноме онкогенов и антионкогенов. Стимуляция онкогенов и/или депрессия антионкогенов и обеспечивает опухолевую трансформацию клеток.

Протоонкоген — ген нормального генома человека; В результате соматических мутаций протоонкоген может стать онкогенным.

• Онкоген — один из генов, кодирующий белок, обеспечивающий пролиферацию и дифференцировку клеточных популяций

• Онкогены найдены в некоторых ДНКовых опухолевых вирусах. Они необходимы для репликации вируса  

Онкосупрессоры. (опухолевые) клетки делятся бесконтрольно и неограниченно долго. Онкосупрессоры, или антионкогены тормозят их пролиферацию.

ЭТАПЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА

• На первом этапе взаимодействие канцерогенов с протоонкогенами и антионкогенами (онкосупрессорами) генома нормальной клетки.

• В результате такого взаимодействия на втором этапе канцерогенеза подавляется активность онкосупрессоров, а также происходит трансформация протоонкогенов в онкогены. 

• В результате подавления активности онкосупрессоров и экспрессии онкогенов на третьем этапе синтезируются онкобелки. изменённая клетка приобретает опухолевый фенотип.

• На четвёртом этапе опухолевая клетка начинает бесконтрольно проли-ферировать, что ведёт к формированию новообразования  

65. Характеристика опухолевого атипизма роста, обмена веществ, функции, структуры: механизмы, проявления, последствия.

Общая характерная черта трансформированных клеток — опухолевый атипизм

Атипизм пролиферации. В опухоли значительно увеличено количество делящихся клеток ведёт к быстрому нарастанию массы солидной опухоли  

Атипизм дифференцировки. Заключается в подавлении процесса созревания опухолевых клеток.

Атипизм обмена нуклеиновых кислот. Вопухоли увеличен синтез ДНК и РНК.

Атипизм белкового обмена. Проявления:

- Усиление включения аминокислот в реакции протеосинтеза

- Интенсификация синтеза различных классов белков при одновременном уменьшении или прекращении синтеза ряда иных белков.

Атипизм обмена углеводов. 

Проявления:

- Активация реакций транспорта и утилизации клетками бластомы глюкозы. 

- Уменьшение относительной доли тканевого дыхания при ресинтезе АТФ.

Атипизм обмена ионов и воды. В новообразованиях наблюдается избыточное накопление ряда ионов и воды

Атипизм функций. Обычно функции клеток новообразования снижены  

Метастазирование — одно из фатальных проявлений атипизма опухолевого роста — перенос клеток бластомы на расстояние от основного (материнского) узла и развития опухоли того же гистологического строения в другой ткани или органе.

Рецидивирование — повторное развитие новообразования того же гистологического строения на прежнем месте после его удаления или деструкции.