Приводят к летальному исходу.

По прописям, содержащим несовместимые сочетания ингредиентов, фармацевт не имеет право готовить лекарственные препараты для больных.

Физические несовместимости – это несовместимости, при которых происходит изменение только физического состояния лекарственных веществ, входящих в лекарственный препарат. Поскольку, наряду с физическими явлениями в подобных прописях протекают и химические реакции, поэтому эту группу несовместимостей часто называют физико-химическими.

Примеры физико-химических несовместимостей:

· Растворы ВМС (слизи, белковые соединения, крахмальный клейстер) при взаимодействии с растворами электролитов или спирта этилового теряют стабильность и образуют осадок

· Реакция нейтрализация протекающая между слабыми основаниями и слабыми кислотами. Например, кислота ацетилсалициловая и натрия гидрокарбонат в виде порошка. Эта смесь является не стабильной т.к. под воздействием влаги воздуха происходит реакция нейтрализации. Однако если исключить фактор влажности (герметичная заводская упаковка) препарат остается стабильным долгое время. Кстати, именно этот принцип применяется при производстве шипучих таблеток, в частности шипучего Аспирина.

· Нарушение растворимости при смешивании разных типов растворителей. Например, при смешивании спиртового раствора йода и водного раствора борной кислоты нарушается растворимость йода, в результате чего йод выделяется в виде мельчайших кристаллов. Кристаллы йода могут вызвать ожег и раздражение кожи, а это не допустимо.

Приведем пример «кажущейся» физико-химической несовместимости:

Rp.: Chlorali hydrati

    Camphorae   ana 3,0

M. D. S. Зубные капли. Наносить на кусочке ватки на больной зуб по мере необходимости.

При смешивании хлоралгидрата и камфоры образуется эвтектическая смесь, которая используется в качестве зубных капель.

Химическими называются такие несовместимости, которые сопровождаются непредусмотренными химическими реакциями между лекарственными веществами, что приводит к ослаблению или полной потере лечебного действия препарата, а также к усилению токсических эффектов. Химические несовместимости могут наблюдаться визуально или быть без визуальных проявлений.

Примеры химических несовместимостей:

· Окислительно-восстановительные реакции. Например, реакция серебра нитрата и анестезина. Анестезин окисляется, серебра нитрат восстанавливается до металлического серебра – мазь чернеет.

· Реакции гидролиза. Например, гидролиз сердечных гликозидов, содержащихся в настоях под воздействием компонентов кислотного или щелочного характера (кислота хлористоводородная, барбитураты, сульфаниламиды). Данная химическая реакция протекает без видимых признаков.

· Реакции нейтрализации. Например, взаимодействие цинка оксида и кислоты салициловой в составе жидкой лекарственной формы. Выходом из этой ситуации является приготовление этого препарата в виде салицилово-цинковой пасты (паста Лассара).

«Кажущиеся» химические несовместимости – заранее предусмотренные врачом химические реакции между компонентами, в которых терапевтический эффект оказывают вновь образующиеся вещества.

Пример, пропись (жидкость) Демьяновича (Liquor Demjanovischi) для лечения чесотки:

Раствор № 1

Rp.: Sol. Natrii thiosulfatis 60% - 100 ml

D.S. Раствором № 1 натирают поражённые чесоткой участки кожи и дают высохнуть в течение пятнадцати минут, после чего образовавшиеся мельчайшие кристаллики препарата втирают в кожу. Затем натирают кожу раствором № 2.

Раствор № 2

Rp.: Sol. Ac. Hydrochlorici 6% - 200 ml

D.S. Втирать в пораженный участок кожи после раствора № 1

При взаимодействии натрия тиосульфата и кислоты хлороводородной на коже больного выделяется мелкодисперсная сера и диоксид серы, которые оказывают лечебный эффект.

Фармакологические несовместимости – это такое сочетание лекарственных веществ, которое в одних случаях приводит к снижению или полной потере лечебного эффекта, в других – к усилению или проявлению нежелательного побочного действия.

Фармакологическая несовместимость предполагает изменение не лекарственных веществ, а их фармакодинамических эффектов, т.е. реализуются антагонистические влияния лекарственных средств на определенные структурные и функциональные системы организма. Фармакологические несовместимости можно классифицировать следующим образом:

1. Фармакодинамические

1.1. Синергизм

1.1.1. Суммирование

1.1.2. Потенцирование

1.2. Антагонизм

2. Фармакокинетические

3. Метаболические

4. Кажущиеся

Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных веществ проявляется в виде синергизма и антагонизма.

Синергизм – одновременное действие в одном направлении двух или нескольких лекарственных средств, обеспечивающих более выраженный эффект, чем каждое в отдельности в форме. Синергизм может проявляться как суммирование (общий эффект равен сумме эффектов) или как потенцирование (общий эффект превышает сумму эффектов).

Антагонизм – ослабление или полное устранение всех эффектов основного вещества другими одновременно или последовательно введенными веществами.

Фармакокинетические несовместимости – проявление взаимодействия при всасывании, распределении и выделении лекарственных веществ из организма, выражающееся в изменении скорости этих процессов, что может привести к ослаблению лечебного эффекта или к усилению побочного действия.

Примерами могут служить некоторые случаи комбинированной антибиотикотерапии:

стрептомицин с неомицином, мономицином → усиление ототоксического эффекта стрептомицина, необратимые изменения слухового нерва;

стрептомицин с тетрациклином → патология печени осложняется жировой инфильтрацией печени;

стрептомицин с пенициллином → усиление токсического влияния на миокард, резкое уменьшение его сократительной активности.

Метаболические несовместимости – изменение метаболизма лекарственных веществ при их одновременном назначении. Могут возникать в результате ускорения метаболизма под влиянием одновременного или последовательного приема средств, индуцирующих ферменты (например, фенобарбитал, бутадион, карбамазепин, дифенин, алкоголь и др.).

Например:

при совместном назначении фенобарбитала и антикоагулянтов необходимо увеличение доз антикоагулянтов, т.к. они быстрее разрушаются в организме.

при отмена фенобарбитала наступает кровоточивость, т.к. разрушение антикоагулянтов замедляется, и в крови создается их токсическая концентрация.

Иногда явление антагонизма используют для лечения больных:

антидоты (противоядия);

«кажущиеся» фармакологические несовместимости.

«Кажущиеся» несовместимости – сочетание компонентов-антагонистов, оказывающих положительное терапевтическое действие в зависимости от дозировки. Например:

· Микстура Павлова

Rp.: Natrii bromidi           0,5-2,0

  Coffeini natrii-benzoatis 0,2-0,5

  Aq. pur.                     180 ml

  M. D. S. По 1 ст. л. внутрь 3 раза в день.

Суть «кажущейся» несовместимости – кофеин возбуждает нервную систему, а натрия бромид угнетает. В результате в ЦНС уравновешиваются процессы возбуждения и торможения. Кроме того, микстура Павлова является прописью с переменным составом. Никакие интервалы дозировок, как показано на примере, в рецепте не допустимы. Врач должен выбрать конкретную дозировку в этих пределах. Именно в этом и заключается индивидуальный подбор дозировок для конкретного пациента.

· Сочетание растворов местных анестетиков и адреналина

Rp.:    Articaini hydrochloridi       0,08

     Epinephrini hydrochloridi 0,000012

    Aq. pro inj.                    ad 2 ml

     D. t. d. N. 10 in amp.

S. Содержимое одной ампулы вводить в десну по ходу нерва больного зуба.

Адреналин замедляет всасывание артикаина. В результате, с одной стороны, уменьшается его резорбтивное (в данном случае не желательное действие). С другой, происходит пролонгация анестезирующего действия. В данном случае выписана ГЛФ, которая не изготавливается, а отпускается (как все ампулы) из аптеки. Поэтому в рецепте отсутствует просьба смешать (Misce) ингредиенты.

Подводя итог вышесказанному, следует отметить, что при назначении ЛФ экстемпоральной рецептуры (изготовленных в условиях аптеки), врач должен ориентироваться не только в фармакологических свойствах лекарств, но и в их физико-химических характеристиках. Не менее важная ответственность лежит и на фармацевте который готовит ЛФ, а так же на провизоре который осуществляет все виды контроля, необходимые для отпуска готового препарата из аптеки.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Согласно ГФ XIII, все лекарственные формы могут быть иерархически классифицированы: по агрегатному состоянию, типу дисперсной системы, пути введения и типу высвобождения (таблица).

Таблица — Классификация лекарственных форм