Номенклатура лекарственных средств (международное непатентованное и торговое наименования).

Каждое лекарственное вещество может иметь 3 типа названий.

1. Химическое название. Представляет собой полное описание строения молекулы в соответствии с действующей международной химической номенклатурой. Как правило, является громоздким, что делает невозможным его применение в повседневной практике, например, 2-[(2-аминоэтокси) метил]-4 (2-хлорфенил)-1,4- дигидро-6-метил-3,5 пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил-5-метиловый эфир (Амлодипин – антагонист кальция из группы производных дигидропиридина).

2. Международное непатентованное название (МНН, International Nonproprietary Name, INN) – название, которое выдается лекарственному средству специальным комитетом ВОЗ или национальным фармакопейным комитетом.

Является единым для этого лекарственного вещества во всем мире. Составляется по международным признанным правилам. Международное непатентованное наименование, как правило, указывает на родовую принадлежность лекарственного средства к определенной группе лекарственных средств. Например, в международном названии большинства β- блокаторов (Атенолол, Бетаксолол, Бисопролол, Пропранолол, Тимолол и т. д.) присутствует окончание «-олол», в названиях ингибиторов АПФ – окончание «-прил» (Беназеприл, Каптоприл, Квинаприл, Лизиноприл, Периндоприл и т.д.), «-дипин» характерно для антагонистов кальция из группы производных 1,4-дигидропиридина (Амлодипин, Нимодипин, Нифедипин).

3. Торговое (коммерческое) наименование - торговая марка, которая присваивается конкретному лекарственному средству фирмой производителем. Является коммерческой собственностью фармацевтической фирмы. Торговое название определено изготовителем и является его собственностью или товарным знаком. Одно и то же лекарство может иметь несколько торговых названий, например, упомянутый выше, Амлодипин выпускается под названиями: Акридипин (фирмы «Акрихин»), Кардилопин (Egis), Норваск (Pfizer), Нормодипин (Gedeon Richter), Омерал Кардио (Оболенское фармацевтическое предприятие).

Принципы разработки лекарственных средств. Оригинальные и генерические лекарственные средства.

Любые исследования лекарственных средств являются просто необходимыми, как один из этапов разработки нового препарата или для расширения показаний для применения уже имеющегося. На первых порах после получения лекарства все исследования проводятся на микробиологическом материале и животных. Этот этап называют еще доклинические исследования. Их проводят, чтобы получить доказательства эффективности препаратов.

Клинические исследования - это система использования различных методов для выяснения безопасности и эффективности лекарства для человека. В ходе изучения препарата выясняются: Фармакологическое воздействие на организм. Скорость всасывания. Биодоступность препарата. Период выведения. Особенности метаболизма. Взаимодействие с другими лекарствами. Безопасность для человека. Проявление побочных эффектов. Все результаты клинических исследований, их ход должны быть подробно описаны в протоколе.

Бренды (оригинальные, инновационные ЛС) - лекарственные средства, которые производятся фирмой разработчиком, т.е. фармацевтическим концерном, который открыл данное ЛС и провел все стадии его изучения.

Дженерики (генерики, генерические лекарственные средства) - производятся фармацевтическим концерном по лицензии фирмы-владельца или после того, как срок патента на ЛС истек.

Цель, задачи и методы клинических испытаний лекарственных средств. Медицинские, методологические и этические аспекты клинических испытаний. Комитет по этике, его роль и задачи. Виды и фазы клинических испытаний.

ЦЕЛИ: Установить, насколько данное лекарственное средство безопасно для человека. Как организм будет его переносить. Для этого находят добровольцев, которые соглашаются поучаствовать в исследовании. В ходе изучения подбираются оптимальные дозы и схемы терапии для получения максимального эффекта. Установить степень безопасности препарата и его эффективность для пациентов с определенным диагнозом. Изучение нежелательных побочных действий. Рассмотрение возможности расширения использования лекарства.

ТИПЫ: Наблюдательное. В ходе такого исследования не происходит никакого вмешательства, происходит сбор информации и наблюдение за естественным течением всех процессов.

Исследование без вмешательства или неинтервенционное. В этом случае препарат назначают по обычной схеме. В протоколе исследования заранее не решается вопрос отнесения больного к какой-либо тактике лечения. Назначение лекарства четко отделено от включения пациента в исследование. Больной не проходит никаких диагностических процедур, данные анализируются с использованием эпидемиологических методов.

Интервенционное исследование. Оно осуществляется, когда необходимо изучить еще незарегистрированные препараты или предстоит выяснить новые направления в использовании известных лекарств.

В зависимости от цели общие клинические исследования могут быть: Профилактические. Проводятся с целью нахождения наилучших способов предупреждения болезней у человека, которыми ранее он не страдал или для предупреждения рецидива. Обычно таким образом изучают вакцины, витаминные препараты.

Скрининговые исследования позволяют найти наилучший метод обнаружения заболеваний. Диагностические исследования проводятся для нахождения более эффективных способов и методов диагностики заболевания.

Терапевтические исследования дают возможность изучить эффективность и безопасность лекарств, методов терапии.

Исследования качества жизни проводят, чтобы понять, как можно повысить качество жизни больных с определенными заболеваниями.

Программы расширенного доступа подразумевают применение экспериментального препарата у пациентов с заболеваниями, угрожающими их жизни. Обычно такие лекарства не могут быть включены в лабораторные исследования

ВИДЫ: Пилотное исследование проводится для сбора необходимых данных для следующих этапов изучения лекарственного средства.

Рандомизированное предполагает распределение пациентов случайным образом по группам, они имеют возможность получить, как исследуемое лекарство, так и контрольный препарат
Контролируемое изучение лекарства исследует средство, об эффективности, безопасности которого еще не все известно. Его сравнивают с уже хорошо исследуемым и известным препаратом.

Неконтролируемое исследование не предполагает наличия контрольной группы пациентов.

Параллельное исследование проводится сразу в нескольких группах пациентов, которые получают изучаемое лекарство.

При перекрестных исследованиях каждый больной получает оба препарата, которые сравнивают. Если исследование открытое, то всем его участникам известен тот препарат, который принимает больной.

Слепое или замаскированное изучение подразумевает наличие двух сторон, которые не знают о распределении пациентов по группам.

Проспективное исследование проводят с распределением пациентов на группы, они либо будут получать или нет изучаемый препарат до того, как наступили исходы.

При ретроспективном рассматривают исходы уже проведенных исследований. Центр клинических исследований может быть задействован один или несколько, в зависимости от этого бывают одноцентровые или многоцентровые изучения.

При параллельном исследовании сравнивают результаты сразу нескольких групп испытуемых, среди которых одна является контрольной, а две или несколько других получают исследуемый препарат.

Исследование похожих случаев предполагает сравнение пациентов с определенным заболеванием с теми, кто такой болезнью не страдает для того, чтобы выявить связь между исходом и предшествующим воздействием некоторых факторов

ФАЗЫ:20-80 чел. Оценить переносимость и безопасность, определить параметры фармакокинетики

200-300 чел. Установить эффективность. Определить оптимальные режимы дозирования, оценить безопасность

1000-4000 чел. Подтвердить эффективность и безопасность. Провести сравнительное исследование с эталонным препаратом

2000-10000 и более. Дополнительно оценить эффективность для оптимизации и

применения препарата. Выявить ранее неизвестные, особенно редкие НЛР. Фармакоэпидемиология, фармакоэкономика.

КОМИТЕТ ПО ЭТИКЕ. Задачей комитетов по этике является обеспечение благополучия, безопасности и защиты лиц, участвующих в научных исследованиях. В этой связи до начала исследования проводится его оценка и выдается положительное заключение комитета по этике, в дальнейшем осуществляется постоянный мониторинг исследования. Состоит из членов, квалификация и опыт которых позволяют обеспечить вынесение надлежащей экспертной оценки этического, научного, медицинского и финансового аспектов научного исследования. Во многих странах в комитет входят также лица, не относящиеся к научному сообществу.

Биологическая и терапевтическая эквивалентность лекарственных средств. Принципы исследования биоэквивалентности генерических лекарственных средств. Государственная регистрация лекарственных средств.

В зависимости от производителя выделяют брендовые и генерические лекарственные средства.

Бренды (оригинальные, инновационные ЛС) - лекарственные средства, которые производятся фирмой разработчиком, т.е. фармацевтическим концерном, который открыл данное ЛС и провел все стадии его изучения.

Дженерики (генерики, генерические лекарственные средства) - производятся фармацевтическим концерном по лицензии фирмы-владельца или после того, как срок патента на ЛС истек.

Типы эквивалентности ЛС:

• химическая эквивалентность;

• фармацевтическая эквивалентность;

• биоэквивалентность

• терапевтическая эквивалентность.

Биоэквивалентными считаются ЛС, если они имеют:

• фармацевтическую эквивалентность;

• одинаковую биодоступность (различия площадей под фармацевтическими кривыми (AUCt) не более 20%; 80-125%);

• практически одинаковую эффективность.

Терапевтически эквивалентными считаются ЛС, если они имеют:

• одно и то же действующее вещество;

• одинаковую клиническую эффективность

Основной аспект качества генерического ЛС - терапевтическая взаимозаменяемость. Только в том случае, если генерик полностью эквивалентен инновационному ЛС и при этом обладает лучшими фармакоэкономическими характеристиками, его использование будет полезно как для отдельного пациента, так и для здравоохранения в целом.

Регистрация лекарственных средств преследует определенную цель: получение официального допуска препарата к реализации и последующему медицинскому использованию ЛС в Беларуси. Процедура регистрации лекарственных средств импортного производителя, заявленного на регистрацию, требует проведения инспектирования завода-производителя препаратов экспертами Минздрава Республики Беларусь.

Государственная регистрация лекарственных средств и фармацевтических субстанций включает:

прием РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (РУП «ЦЭИЗ») регистрационного досье, включающего в себя документы, необходимые для проведения государственной регистрации лекарственных средств и фармацевтических субстанций;

заключение между юридическим лицом, производящим ЛС, либо размещающим заказ на промышленное производство в иной организации, либо входящим в состав объединения, в которое также входит производитель ЛС, и РУП «ЦЭИЗ» договора на оказание услуг по организации и проведению работ для государственной регистрации (перерегистрации) ЛС и фармацевтических субстанций;

проведение в государственных организациях здравоохранения биоэквивалентных испытаний генерических ЛС, клинических испытаний оригинальных ЛС, впервые заявленных для государственной регистрации в РБ или ранее зарегистрированных ЛС, но предлагаемых для применения по новым медицинским показаниям;

проведение в государственных организациях здравоохранения апробации методик анализа ЛС и фармацевтических субстанций, впервые заявленных для государственной регистрации в РБ и контроля за качеством ЛС при назначении их клинических испытаний;

проведение специалистами МЗ РБ инспекционной проверки порядка осуществления промышленного производства зарубежным производителем ЛС, который впервые подает заявку для государственной регистрации в РБ;

принятие МЗ РБ решения о государственной регистрации (отказе в государственной регистрации) ЛС и фармацевтических субстанций.

Система государственной регистрации в Республике Беларусь позволяет полностью исключить возможность попадания на фармацевтический рынок непроверенных и некачественных лекарственных средств и в полной мере гарантирует их эффективность, безопасность и качество при реализации в аптечных сетях и в учреждениях здравоохранения.