Неблагоприятные (побочные) реакции на лекарственные средства: определение, классификации.

Нежелательные лекарственные реакции (adverse drug reactions), по определению ВОЗ, представляют собой вредные опасные для организма реакции, развивающиеся непреднамеренно при приеме лекарственного средства в дозах, использующихся у человека с целью профилактики, диагностики и (или) лечения заболеваний, а также коррекции и модификации физиологических функций.
Можно выделить четыре основных механизма развития НЛР.

• Прямое токсическое действие препарата, приводящее к повреждению клеток и тканей организма. Дозазависимо(пример: нпвс на слизистую желудка).

• Изменение фармакокинетики препаратов и тем самым способствующие кумуляции ЛС в организме и (или) замедляющие их распад до неактивных метаболитов (например, дигиталисная интоксикация)

• Действие на различные виды рецепторов, помимо целевых. Например, НПВС, ингибируя ЦОГ, с одной стороны, уменьшают выраженность воспалительного процесса (прямое действие), а с другой - препятствуют экскреции натрия и воды в почках

(фармакодинамический нежелательный эффект), приводя к развитию сердечной недостаточности. На фармакодинамический механизм может влиять состояние организма больного.

• Нежелательные эффекты, возникающие при лекарственном взаимодействии (например, при одновременном назначении терфенадина(замедляется метаболизм) и эритромицина у больного наблюдается удлинение интервала QT, что может привести к нарушению сердечного ритма).
Прежде всего, побочные эффекты можно подразделить:

• на прогнозируемые - обусловлены фармакологическим действием ЛС. Это дозозависимые НЛР, которые могут развиться у любого человека. Составляют 80% случаев всех побочных эффектов;

• непрогнозируемые - не связаны с фармакологическим действием ЛС. Они недозозависимые, относительно редко развиваются и в большинстве случаев обусловлены изменениями иммуногенеза, а также факторами внешней среды. Эти НЛР выявляются у восприимчивых лиц. Прогнозируемые НЛР характеризуются определенной клинической картиной. (Например, возникновение паркинсонизма при курсовом приеме хлорпромазина, резерпина). При непрогнозируемых НЛР клиническая картина не имеет определенного характера, и у разных пациентов на одно и то же лекарственное средство могут развиваться различные реакции, что, вероятно, связано с генетическими особенностями индивидуумов
В клинической практике по течению выделяют:

• острые формы, развивающиеся в течение первых 60 мин после приема ЛС (анафилактический шок, тяжелый бронхоспазм, острая гемолитическая анемия, отек Квинке, вазомоторный ринит, тошнота и рвота);

• подострые формы, развивающиеся через 1-24 ч после приема ЛС (макулопапулезная экзантема, сывороточная болезнь, аллергические васкулиты, колит и диарея, связанные с приемом антибиотиков, агранулоцитоз и тромбоцитопения);

• латентные формы, возникающие через 2 сут и более после приема ЛС (экзематозные высыпания, отсроченные дискинезии, органотоксичность).

По тяжести клинического течения различают НЛР:

• легкой степени (кожный зуд, крапивница, извращение вкуса) – достаточно устойчивые проявления, однако отсутствует необходимость в отмене ЛС, так как побочные эффекты исчезают при снижении дозы ЛС или кратковременного назначения антигистаминных препаратов;

• средней степени тяжести (отек Квинке, экзематозный дерматит, многоформная эритема, моноили полиартрит, токсико-аллергический миокардит, лихорадка, гипокалиемия) - необходимо изменить лечение, отменить ЛС и провести специфическое лечение глюкокортикоидами в средних дозах 20-40 мг в течение 4-5 сут в стационарных условиях;

• тяжелой степени (жизнеугрожающие или продлевающие нахождение пациентов в стационаре состояния: анафилактический шок, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла с поражением внутренних органов - миокардитом, нефротическим синдромом) - необходима отмена ЛС и одновременное

назначение глюкокортикоидов, иммуномодуляторов, антигистаминных ЛС в течение 7-10 сут;

• смертельные.
Согласно клинической классификации, существуют:

• общие реакции организма (анафилактический шок, отек Квинке, геморрагический синдром);

• поражение кожи и слизистых оболочек (синдром Лайелла, синдром СтивенсаДжонсона, феномен Артюса);

• поражение дыхательных путей (аллергические реакции, бронхиальная астма,

аллергический плеврит и пневмония, отек легких);

• поражение ССС (нарушение проводимости сердца, токсический миокардит).

Неблагоприятные побочные реакции на лекарственные средства:

Тип А.

Тип А - прогнозируемые (предсказуемые) эффекты:

- первично токсические реакции или передозировка ЛС (развитие печеночной недостаточности при назначении парацетамола в высоких дозах);

- собственно побочные эффекты и отсроченные (седативные эффекты у антигистаминных ЛС);

- вторичные эффекты (развитие диареи при назначении антибиотиков за счет подавления кишечной микрофлоры);

- лекарственное взаимодействие (отравление теофиллином при одновременном приеме с эритромицином).