Клиническая фармакокинетика. Пути введения лекарственных средств, их характеристика.

Клиническая фармакокинетика - раздел клинической фармакологии, изучающий пути введения, биотрансформацию, связь с белками крови, распределение и выведение лекарственных средств (ЛС).

Главная задача клинической фармакокинетики – повышение эффективности и безопасности лекарственного лечения. К основным фармакокинетическим процессам относятся всасывание, метаболизм (биотрансформация), распределение и выведение. В них участвуют различные белки-транспортеры, белки плазмы крови, ферменты биотрансформации, определяющие концентрацию ЛС в плазме крови. Влияние на эти структуры различных факторов способно изменять фармакологический ответ.
Пути введения делятся на энтеральные и парентеральные. К энтеральным относят:

пероральный: самый распространенный и простой способ введения; вводятся твердые лек формы(таблетки, капсулы, порошки, др), жидкие (настои, отвары, растворы, др). Не требует стерилизации и спкциальной подготовки пациента и мед персонала. Удобно при длительном лечении,

сублингвальный: быстрое и хорошее всасывание. ЛС попадает в кровоток минуя жкт и печень. Можно вводить легкорастворимые таблетки, растворы, капли. Недостатки: малая площадь всасывающей поверхности, раздражающее действие лс, неприятный вкус ЛС,

трансбуккальный: пролонгированный эффект и постоянную концентрацию в крови. Применяют рассасывающиеся пленки, защечные пластыри, буккальные таблетки, аппликации (пассивная диффузия),

ректальный: попадает в организм минуя печень. Обеспечивает максимальную биодоступность и быстроту фармакологического эффекта. Необходимо вводить неглубоко, чтобы лс попало в нижние геморроидальные вены, поскольку при введение глубже и всасывание через верхние лс попадает в печень и разрушается. Используют суппозитории и микроклизмы.

Парентеральные:

Инъекционный: быстро, доступно, не зависит от состояния пациента. Самый быстрый способ: в/в(только стерильные прозрачные растворы, иногда содержащие небольшие количество этанола или пропиленгликоля). П/К: сравнительно точная дозировка, постоянная концентрация, можно вводить масляные растворы или водные. В/М – взвеси и растворы.  

Внутриполостной(конъюнктивальный, интраназальный, внутриплевральный, внутривагинальный, внутрибрюшной, внутрикостный и т.д.): различные способы введения и различные виды лс.

 Ингаляционный: введение газов, паров летучих лс, аэрозоли, мелкодисперсные порошки. Используются специальные системы доставки лс: ингаляторы, аэрозольный дозированный ингалятор, небулайзеры, спейсеры и т.д. Преимущество: управляемость процессов введения лс и возможность коррекции его дозы максимально быстро.

трансдермальный(накожный): втирание в кожу специальных мазей, линиментов, паст, наклеивание пластырей, использование имплантов и физические методы воздействия( электрофорез, например). Всасываются медленно, что обеспечивает постоянную концентрацию лс в крови длительно. Вводят некоторые гормональные препараты, используются при лечение от алкогольной и никотиновой зависимости. Сюда же ТТС.  

Клиническая фармакокинетика. Распределение лекарственных средств в организме.

Преобладающее большинство ЛС распределяется в организме неравномерно. Одни проходят через эндотелий капилляров и не способны проникать через другие мембраны, поэтому распределяются только в межклеточной жидкости. Другие свободно проходят через мембраны и распределяютсяпо всему организму. С точки зрения клинической фармакологии основной результат процессов распределения - попадание ЛС в место своего действия (в биофазу), где оно связывается со специфическими активными центрами, определяя эффект ЛС. Чтобы достичь биофазы, небольшим молекулам ЛС достаточно обладать способностью взаимодействовать с водой окружающей среды. Для более крупных молекул основное условие абсорбции и распределения в тканях - растворимость в липидах.

Нерастворимые в воде и липидах молекулы могут быть усвоены лишь тогда, когда они способны проходить внутрь клетки через поры клеточных мембран либо посредством транспортных систем. Таким образом, распределение зависит от того, что служит лимитирующим фактором - клеточный транспорт или приток ЛС с кровью, - и определяется величиной фракции несвязанного ЛС с белками крови.

В месте действия молекулы ЛС могут включаться в различные кинетические процессы:

связываться со специфическими рецепторами, что и определяет клинический

эффект данного ЛС;

• связываться с неспецифическими, неактивными участками, обычно с белками

тканей;

• оставаться в свободной растворенной форме;

• возвращаться в плазму крови в неизмененном виде;

• подвергаться биотрансформации;

• выделяться в неизмененном виде

Определяющим фактором в распределении ЛС выступает состояние гемодинамики. Нарушения гемодинамики могут существенно изменять кинетики распределения.