Клинико-фармакологическая характеристика противогриппозных лекарственных средств.

Классификация: 1) блокаторы М2-каналов (амантадин и римантадин);

2) блокаторы нейроаминидазы (занамивир и озельтамивир);

3) другие средства (арбидол)

Блокаторы M2-каналов. Амантадин и римантадин - два практически одинаковых вещества. Считается, что римантадин лучше, т. к. in vitro он более активен, чем амантадин и менее токсичен.

Механизм действия. Это циклические амины, которые блокируют ионные М2 -каналы вируса гриппа, что нарушает его проникновение в клетки и высвобождение рибонуклеопротеида. Поэтому, блокируется репликация вируса.

Фармакокинетика: эти вещества хорошо всасываются в ЖКТ, проникают в различные органы и ткани (включая ЦНС), метаболизируются в печени и выделяются с мочой.

Применение. Оба вещества высокоэффективны для профилактики гриппа А. Если человек заболел, то их приём смягчает выраженность симптомов гриппа и укорачивает длительность болезни. Назначение должно быть сделано в течение первых суток после начала заболевания. Целесообразно применять их профилактически во время эпидемии гриппа у работников, в силу своей профессии контактирующих с большим количеством людей и у пациентов со сниженным иммунитетом, сахарным диабетом и хроническими заболеваниями сердца, лёгких, почек, крови.

Побочные эффекты. Типичны диспепсические явления и нарушения ЦНС: сонливость, депрессия, тремор, повышенная возбудимость и (изредка) аллергические кожные сыпи.

Блокаторы нейроаминидазы. Занамивир и озельтамивир, по сравнению с блокаторами М2-каналов, обладают более широким спектром действия - активны против гриппа А и В. Озельтамивир применяется также при птичьем гриппе, но эффективность его умеренная.

Механизм действия. Эти вещества ингибируют нейроаминидазу - ключевой фермент размножения вируса гриппа. Определённое значение играет также снижение синтеза ИЛ-1, ФНО, что снижает воспалительные реакции, лихорадку и общую интоксикацию, характерные при гриппе.

Фармакокинетика: занамивир плохо всасывается в ЖКТ, поэтому назначается ингаляционно, выделяется с мочой (преимущественно в неизменённом виде). Τ1/2 =2.5-5 ч (удлиняется при заболеваниях почек).

Озельтамивир - это пролекарство. В кишечнике и печени оно переходит в активную форму. Биодоступность озельтамивира - примерно 80%, не зависит от приёма пищи. Создаёт высокие концентрации в тканях дыхательной системы. Выделяется с мочой (преимущественно в неизменённом виде). Т1/2 = 7-8 ч (удлиняется при заболеваниях почек).

Применение. Занамивир (ингаляционно) и озельтамивир (внутрь) применяются для лечения и профилактики (озельтамивир) гриппа А и В. Лечение следует начинать не позднее первых 48 ч от начала заболевания.

Побочные эффекты: диспепсические явления, симптомы со стороны ЦНС (астения, бессонница, головные боли). Занамивир может вызвать першение в горле, заложенность носа и спровоцировать бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ.

Арбидол - ингибитор слияния вирусной липидной оболочки с клеточными мембранами. Он эффективен при вирусе гриппа А и В (лечение и профилактика), хорошо переносится пациентами и обладает также иммуномодулирующими и интерферон продуцирующими свойствами

Фармакокинетика: хорошо и быстро всасывается в ЖКТ. Т1/2 =17 ч. Частично метаболизируется в печени, примерно 40% выводится через ЖКТ. Из побочных эффектов отмечены кожные аллергические реакции.

 Клинико-фармакологическая характеристика противогерпетических лекарственных средств.

Средства при герпетических заболеваниях - это средства при: 1) простом герпесе: кожном, слизистых оболочек, гениталъном, неонаталъном, герпетическом энцефалите; 2) Varicella-Zoster (опоясывающем лишае, ветряной оспе, энцефалите, пневмонии); 3) герпетических поражениях глаз (герпетическом кератите и др.).

Ацикловир - это пролекарство, синтетический аналог нуклеозида тимидина. Механизм действия. Для активации ацикловира необходима вирусная киназа, поэтому он избирательно активируется только в заражённых вирусом клетках. Активированный ацикловир (ацикловира трифосфат) присоединяется к ДНК-полимеразе и ингибирует синтез вирусной ДНК.

Фармакокинетика: при приёме внутрь биодоступность не превышает 20% и отличается у разных пациентов. Проникает в различные органы и ткани, включая ЦНС. Т1/2 = 2-3 ч (у детей- 4 ч, при почечной недостаточности - до 20 ч). Выделяется почками, преимущественно (60-90%) в неизменённом виде. Применение: 1) генитальный и лабиальный простой вирус тип 1 и 2 {Herpes simplex), кроме латентных форм герпеса; 2) герпетический энцефалит и кератит; 3) Varicella-Zoster (опоясывающий лишай и др.). Наименее эффективен ацикловир местно, особенно при рецидивирующих формах герпетической инфекции. Побочные эффекты. Ацикловир мало токсичен. Очень редко могут быть тошнота, рвота, диарея и головная боль. При внутривенном (медленном!) введении ацикловира необходимо насыщать организм жидкостью, чтобы избежать нефро- и нейротоксичности.

Пенцикловир, фамцикловир и валацикловир по строению и свойствам аналогичны ацикловиру. Пенцикловир применяется только местно. Он более эффективен, чем ацикловир, на поздних стадиях Herpes labialis.

Фамцикловир - это эфир пенцикловира (в крови и печени он превращается в пенцикловир). Он отличается от ацикловира только большей биодоступностью при назначении внутрь (70-80 %).

Валацикловир - это эфир ацикловира, который превращается в ЖКТ и печени в ацикловир. Он тоже отличается от ацикловира только большей биодоступностью при приёме внутрь (равной ацикловиру только после введения в вену).

Трифлуридин представляет собой фторированный аналог пиримидинового нуклеозида. Механизм действия: торможение синтеза вирусной ДНК. Поскольку препарат в равной степени тормозит и синтез ДНК в клетках человека, то системное применение трифлуридина опасно и поэтому запрещено.

Применение. Первичный кератоконъюнктивит и рецидивирующий эпителиальный кератит, вызванный вирусом герпеса. Побочные реакции. Раздражение и отёчность глазных структур, повышение внутриглазного давления. Идоксуридин является аналогом тимидина. Однако идоксуридин более токсичен и, например, в США он уже не применяется.

Видарабин является аналогом аденозина. По спектру действия видарабин аналогичен ацикловиру, однако значительно токсичнее. В клетках человека видарабин фосфорилируется с образованием видарабин трифосфата, который ингибирует вирусную ДНК - полимеразу. В отличие от ацикловира у него отсутствует селективность (видарабин трифосфат в равной степени присоединяется и к вирусной ДНК и к ДНК клеток человека, что объясняет токсичность видарабина). Применение. Герпетический кератит является основным показанием назначения видарабина (глазная мазь). Обычно его применяют при отсутствии эффекта от индоксуридина или трифлуридина. В отдельных случаях видарабин может назначаться внутривенно как замена ацикловира при герпес зостер и герпетическом энцефалите. Побочные реакции. Обычно встречаются нарушения ЖКТ, угнетение костномозгового кроветворения и неврологические нарушения (спутанность мышления, миоклонус, судороги).

При простом герпесе (рецидивирующем оролабиальном герпесе) с успехом применяется крем докосанол. Это вещество (насыщенный алифатический спирт) блокирует слияние между алазматической мембраной и вирусом, тем самым препятствуя проникновение вируса в клетки. Наиболее эффективно, когда наносится в течение первых 12 часов продромального периода.