Принципы комбинированной антибактериальной терапии. Контроль эффективности и безопасности противоинфекционной терапии.

Комбинацию АМП выбирают с целью расширения спектра антибактериальной активности и (или) для усиления терапевтического эффекта. Синергидный эффект возникает при сочетании двух препаратов бактерицидного действия, двух бактериостатических препаратов, бактерицидного препарата (нарушающего функцию цитоплазматической мембраны) с бактериостатическим. Антагонистический эффект наблюдается при назначении бактериолитических препаратов, нарушающих синтез стенки микроорганизма (т.е. действующих только в фазу деления клетки), с бактериостатическими препаратами (блокирующими фазу деления). Помимо фармакодинамического взаимодействия химиопрепаратов следует учитывать возможность их физико-химической (фармацевтической) несовместимости, что, однако, не является противопоказанием к их комбинированному назначению (например, пенициллины и гентамицин вводят в разных шприцах и капельницах).

Несовместимы в одних растворах следующие препараты: • пенициллины с витамином С, витаминами группы В, гентамицином; • ампициллин с гидрокортизоном; • карбенициллинп с канамицином, гентамицином; • тетрациклины с сульфаниламидами, гидрокортизоном, солями кальция, натрия гидрокарбонатом; • все антибиотики с гепаринами. Лучшее правило - всегда вводить антибиотики отдельно.

Комбинированное назначение антибиотиков применяют: • для повышения антибактериальной эффективности (при лечении тяжелых инфекций до установления бактериологического диагноза); • замедления развития резистентности при хронической инфекции (туберкулез, лепра, хронический бронхит); • снижения дозы АМП с выраженным токсическим действием без уменьшения эффективности лечения

Оценка эффективности выбранной терапии складывается из оценки клинической и микробиологической эффективности, которую можно проводить как во время лечения (3-5 сут), так и после его завершения.

Клинические критерии. Самое распространенное положение можно представить так: если антибиотик назначен правильно, положительная динамика, хотя бы по отдельным показателям, отмечается уже через 2-3 сут. Через 7-10 дней этиотропное лечение инфекционно-воспалительного процесса обычно можно завершить. Если через 2-3 сут положительная динамика не наблюдается, то необходима коррекция лечения на основании пробелов в противомикробном спектре ранее назначенного препарата и с учетом бактериологических данных. Эффективность вновь назначенного антибиотика или комбинации антибиотиков оценивают повторно через 48-72 ч, и при положительном клиническом эффекте лечение продолжают еще 7-10 дней; при адекватном выборе средств потребность в третьей смене антибиотиков бывает редко.

Динамика бактериологических и иммунологических показателей - посевы патологических материалов с оценкой степени эрадикации.

Для оценки безопасности применения АМП существуют клинические и лабораторные методы обнаружения НЛР, т.е. любых неблагоприятных событий, возникших в период приема препарата, независимо от того, связаны они с его приемом или нет. Кроме клинического контроля необходимо проводить лабораторный и инструментальный контроль развития НЛР.

 Противовирусные лекарственные средства: общая характеристика, классификация.

Большинство противовирусных препаратов тормозит репликацию нуклеиновых кислот и формирование вируса. Это не приводит к полному уничтожению вируса, а лишь к торможению его роста (т. е. противовирусные средства лишь помогают организму бороться с вирусами). Спектр действия противовирусных средств узкий. Обычно они действуют на один вирус, а иногда даже на определённый штамм одного из вирусов. Наибольшими достижениями фармакологии противовирусных средств можно считать создание ацикловира и антиретровирусных средств, которые занимают ведущее место в борьбе с герпетической и ретровирусной инфекцией соответственно. Будущее в лечении вирусных заболеваний, возможно, принадлежит комбинированной терапии противовирусными средствами вместе с вакцинотерапией и серотерапией (гамма-глобулины).

Классификация противовирусных средств:

- Средства при гриппе, амантадин, римантадин, занамивир, озельтамивир, арбидол.

 - Средства при герпетических заболеваниях: (Негрех simplex - простом герпесе и Varicella-Zoster)·, ацикловир, пенцикловир. фамцикловир, валацикловир, индоксуридин, трифлуридин, видарабин.

 - Средства при цитомегаловирусных заболеваниях: ганцикловир, фоскарнет, цидофовир.

 - Средства при ретровирусной инфекции (ВИЧ):

а) нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы: зидовудин, зальцитабин, диданозин, ставудин, ламивудин и др.

б) ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: невирапин, делавирдин и др.

в) ингибиторы ВИЧ-протеазы: саквинавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир и др.

г) ингибиторы слияния: энфувиртид.

д) блокаторы рецепторов CCR5: маравирок.

е) ингибиторы интегразы. ралтегравир.

 - Средства при вирусных гепатитах С или В Интерфероны - альфа, ламивудин, адефовир дипивоксил, энтекавир.

 - Противовирусные средства разных групп: рибавирин, павилизумаб, имихимод.