Клинико-фармакологическая характеристика противокашлевых лекарственных средств центрального, периферического, смешанного действия.

Средства, влияющие на систему органов дыхания

Классификация. 1. Противокашлевые средства: кодеин, декстрометорфан, окселадин (тусупрекс), преноксдиазин (либексин).

2. Отхаркивающие средства: а) местного (рефлекторного) действия (= ирританты): препараты растений (термопсис, ипекакуана, плющ, солодка, алтей), гвайфенезин, натрия бензоат, терпингидрат, б) резорбтивного действия: калия йодид, натрия гидрокарбонат, муколитики (бромгексин, амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин).

3. Стимуляторы дыхания (аналептики)*: никетамид (кордиамин), кофеин, этимизол, бемегрид, камфора, карбоген.

4. Средства, применяемые при бронхиальной обструкции (бронхиальной астме и ХОБЛ): эпинефрин (адреналин), эфедрин, изопреналин (изадрин), сальбутамол, фенотерол, салметерол, беклометазон, кромолин-натрий, кетотифен, теофиллин, аминофиллин (эуфиллин), ипратропий, зилеутон, зафирлукаст.

5. Средства, применяемые при отеке легких: строфантин, допамин, добутамин, морфин, гигроний, нитропруссид натрия, нитроглицерин, антифомсилан, преднизолон, фуросемид, каптоприл, эналаприлат.
Противокашлевые средства используются для симптоматического лечения - устранения кашля при заболеваниях органов дыхания различной этиологии.

Классификация противокашлевых средств. Выделяют: центарльного и переферического действия. Подавляющее большинство веществ действует центрально, угнетая в продолговатом мозге кашлевой центр. Периферическое действие заключается в снижении возбудимости чувствительных рецепторов бронхов из-за анестезии или обволакивающего (мягчительного) действия на слизистую оболочку дыхательных путей.

Средства центрального действия делятся на:

а) наркотические (опиоидные) средства - кодеин, этилморфин, декстрометорфан, гидрокодон и др. Наиболее известны кодеин и декстрометорфан. Наркотические средства наиболее эффективны из противокашлевых средств, но могут при длительном применении вызвать наркоманию. Декстрометорфан по химической структуре напоминает опиоидные анальгетики, но не обладает обезболивающим действием. Поэтому он не вызывает опиоидной лекарственной зависимости (в больших дозах вызывает диссациативные галлюцинации) к его немедицинскому употреблению (подобен фенциклидину). Механизм противокашлевог о действия неясен. Декстрометорфан обладает многообразной фармакологической активностью: он является антагонистом глутаматных NMDA-рецепторов и никотиновых холинорецепторов, агонистом сигма – рецепторов(1 и2), а также тормозит обратный нейрональный захват серотонина. Побочка: нечасто - кожный зуд, сонливость, тошнота. Другие JIC этой подгруппы - дигидрокодеин (чаще, чем кодеин, вызывает лекарственную зависимость); этилморфин (вызывает эйфорию, подобную на морфиновую, существует опасность наркомании); морфин (используют для подавления кашля в особых ситуациях, например, при переломе ребер и т.д.).

б) ненаркотические средства: глауцин, окселадин, носкапин и др. Ненаркотические противокашлевые средства мене е эффективны, чем наркотические, однако не вызывают наркомании. Наиболее часто применяются глауцин (он обладает также альфа-адреноблокирующим действием, поэтому несколько снижает АД, что полезно при сопутствующей гипертонии). Иногда к этой группе относят декстрометорфан, поскольку он никогда не вызывает лекарственной зависимости. Другие вещества этой подгруппы используются реже и не во всех странах мира - окселадин (действует быстро, переносится хорошо -лишь изредка вызывает аллергические кожные реакции); носкапин (производное изохинолина, похожее по структуре на папаверин, поэтому обладающее также слабыми спазмолитическими свойствами); пентоксиверин (имеет также слабое М-холиноблокирующее и слабое периферическое (местноанестезирующее действие на слизистую дыхательных путей) противокашлевое

действие); диметоксанат и пнпазетат (они значительно слабее кодеина и обладают также периферическим действием - местноанестезирующим действием на слизистую дыхательных путей); бутамират (сильнее кодеина и разжижает мокроту); эпразинон (сильный препарат с муколитическим эффектом и слабым бронхорасширяющим действием).

Средства периферического действия - преноксдиазин (либексин) и растительные слизи, например, препараты алтея (мукалтин), мать-и-мачехи и др.

• Преноксдиазин вызывает анестезию слизистых дыхательных путей, тем самым подавляетс я кашлевой рефлекс. Таблетки проглатываются, не разжёвывая их, иначе развивается чувство онемения слизистой полости рта и языка. У этого веществ а есть и центрально е действие (угнетение кашлевог о центра). По эффективности преноксдиазин не имеет преимущест в перед средствами центрального действия(применяется не везде).Аналогичное (тоже несильное) противокашлевое действие оказывает ацетиламннонитропропоксибензен (фалиминт). Бензонатат оказывает местноанестезирующее действие на

слизистую бронхов и применяется перед бронхоскопией. Аналогичное действие и применение имеет местный анестетик лндоканн (в аэрозоле).

• Растительные слизи покрывают поверхность слизистой оболочки дыхательных путей защитной плёнкой, предохраняя рецепторы от раздражения (мягчительное действие). Эффективность их невелика.