Классификация противогрибковых лекарственных средств местного и системного применения.

• Препараты для лечения глубоких системных микозов:

- полиеновые антибиотики: амфотерицин В, амфотерицин В + ме-глюмин (амфоглюкамин• *), микогептин* ;

- производные имидазола: кетоконазол (низорал*), миконазол;

- триазольные соединения: флуконазол (дифлюкан*), итраконазол , вориконазол

- эхинокандины: каспофунгин, микафунгин.

• Препараты для лечения кандидозов:

- полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, деквалиния хлорид, микогептин^, натамицин, натамицин (пимафуцин*);

- производные имидазола: кетоконазол (низорал*), миконазол;

- растительные средства: полынь метельчатая, календула*, тысячелистника обыкновенного трава, ромашки аптечной цветки и др.

• Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий:

- производные имидазола: кетоконазол (низорал), миконазол:

• Для местного применения: клотримазол (канестен); бифоназол (микоспор), тенонитрозол (атрикан 250);

• Для местного и системного (энтерального) введения: кетоконазол (низорал), миконазол;

- производные триазола: флуконазол (дифлюкан), итраконазол;

- тербинафин (ламизил);

- прочие: гризеофульвин, хлорнитрофенол (нитрофунгин), деквалиния хлорид и др. Мази: ундецин , цинкундан, йода раствор спиртовой 5%, салициловая кислота, бензойная кислота и др.

? Клиническая фармакология основных групп лекарственных средств, применяемых для лечения паразитарных заболеваний.

Классификация противоглистных (противогельминтных) средств производится по виду гельминтов: 1) средства, применимые при круглых гельминтах - нематодозах (кишечных и внекишечных), 2) средства, применяемые при инвазиях плоскими червями - цестодозах и - 3) при сосальщиках - трематодозах. Сосальщики и некоторые нематодозы (трихинеллёз, филяриатозы, кожная и висцеральная larva migrans (токсокарозы)) составляют группу внекишечных гельминтозов.

I. Средства при нематодозах.

• При кишечных нематодозах наиболее эффективны: альбендазол и мебендазол (ввиду низкой токсичности и высокой активности он является одним из самых лучших противоглистных веществ), альбендазол (более токсичен, чем мебендазол) и пирантел. Вспомогательные вещества (т. е. с узким спектром противогельминтной активности) - это левамизол (декарис) - применяется только при аскаридозе и энтеробиозе (опасен возможностью возникновения агранулоцитоза), тиабендазол (высокотоксичен, изредка применяется при стронгилоидозе), пиперазин - при аскаридозе, пирвиний - при энтеробиозе.Два последних вещества в настоящее время считаются устаревшими и применяются редко. Наиболее широкий противотельминтный спектр при нематодозах - у альбендазола и, затем, у мебендазола.

" При внекишечных нематодозах применяют мебендазол (при трихинеллезе), ивермектин (при онхоцеркозе, лимфатических филяриатозах (бругиоз, вухерериоз), кожной larva migrans, а также - стронгилоидозе и чесотке), диэтилкарбамазин (при лимфатических филяриатозах (бругиоз, вухерериоз) и лоаозе).

II. Средства при иестодозах - кишечных инвазиях ленточными червями (цепнями): наиболее эффективны празиквантел и никлосамид (фенасал), при цистицеркозе - также и альбендазол. При эхинококкозе используются альбендазол и мебендазол.

III. Средства при трематодозах. Трематодозы, вместе со средствами при шмекишечных нематодозах, составляют группу внекишечных гельминтозов. При клонорхозе, описторхозе, шистосомозах, парагонимозе применяют •разиквантел, при фасциолёзе - триклабендазол и битионол. Альтернативными средствами при шистосомозах являются метрифонат и оксамнихин.

Механизм действия противотельминтных средств: а) паралич мускулатуры паразита: пиперазин и ивермектин (агонисты хлоридных каналов гельминта, сопряжённых с ГАМК-рецепторами, что вначале сокращает, затем расслабляет мускулатуру паразита), празиквантел (вызывает приток ионов Са++ , что сначала сокращает, затем расслабляет мускулатуру паразита), пирантела памоат, левамизол (перевозбуждение никотиновых рецепторов вызывает деполяризационный паралич мускулатуры гельминта), диэтилкарбамазин (иммобилизация микрофи- .ирий и нарушение их поверхностной структуры); б) нарушение микротубуляраой системы паразита (триклабендазол, альбендазол, частично - мебендазол); в) нарушение поглощения гельминтом глюкозы и образования АТФ (тиабендазол, мебендазол); г) блокада ферментных систем гельминтов, например ацетилхолинэстеразы (метрифонат), окислительного фосфорилирования (никлосамид). Механизм действия остальных средств не известен.

Побочные эффекты. В целом, средства при кишечных нематодозах и цестодомх нетоксичны, если принимаются короткими курсами и в небольших дозах. Наиболее часто встречаются нарушения ЖКТ (тошнота, диарея и боли в животе и др.). реже - головная боль, головокружение, аллергические реакции, повышение печёночных трансаминаз и др. Наименее токсичен мебендазол, наболее - тиабендазол. Левамизол и альбендазол при длительном назначении гематотоксичны - вызвают агранулоцитоз (левамизол) или, даже, панцитопению (альбендазол). Средства при внекишечных гельминтозах наиболее токсичны (например, диэтилкарбамазин и ивермектин при лечении филяриатозов вызывают токсические реакции, связанные с массовой гибелью микрофилярий: лихорадка, головная боль, нарушения ЖКТ, кожные сыпи, кашель, боль за грудиной, мышечные и суставные боли). При этих реакциях необходимо назначение глюкокортикоидов. Тиабендазол - самое токсичное из противогельминтных средств (может вызвать лаже печёночную недостаточность и синдром Стивена- Джонсона).