Клинико-фармакологическая характеристика глюкокортикоидов.

По противовоспалительному действию ГКС нет равных ЛС. Кроме этого, эти средства обладают иммунотропным, пермиссивным (увеличивает количество адренергических рецепторов и повышает физиологическую активность катехоламинов) и метаболическим действием, влияя на все виды обмена.

Применение. Глюкокортикоиды применяются исключительно в тяжелых случаях коллагенозов. При ревматоидном артрите их обычно применяют при неэффективности лечения ревматоидного артрита с помощью НПВС. Они оказывают резкий, быстрый лечебный эффект и замедляют появление новых эрозий костной и хрящевой ткани. Замедление морфологических изменений суставных поверхностей под действием глюкокортикоидов и симптоматическое улучшение при ревматоидном артрите под действием НПВС дополняют друг друга. Такое совместное применение малых доз глюкокортикоидов и НПВС называется «лекарственный мост»

Механизм действия. Они оказывают мощный противовоспалительный эффект за счёт торможения всех трёх фаз воспаления. Причины этого многообразны: ингибирование фосфолипазы А2, что приводит к торможению образования медиаторов воспаления (простагландинов и лейкотриенов), стабилизация мембран лизосом, уменьшение проницаемости капилляров, торможение миграции макрофагов и нейтрофилов в очаг воспаления, угнетение активности фагоцитов, пролиферации фибробластов и синтеза коллагена

Выбор препаратов. Из-за оптимального соотношения эффективности, побочных реакций и стоимости для лечения ревматоидного артрита и др. коллагенозов наиболее часто применяются преднизолон (внутрь) и метилпреднизолон (внутривенно). Внутримышечное введение не рекомендуется из-за индивидуальных различий пациентов во всасывании в системный кровоток. При необходимости можно вводить их в полость сустава. Глюкокортикоиды применяются в минимальной эффективной дозировке для того, чтобы свести к минимуму их побочное действие.

По своей значимости эффекты глюкокортикоидов могут быть разделены на две категории: 1) противовоспалительные и иммунодепрессивные; 2) метаболические и опосредованные гипоталамусом и передним гипофизом эффекты обратной негативной связи, а также некоторые другие (необходимы при проведении заместительной терапии в случае недостаточной функции коры надпочечников). Однако при использовании глюкокортикоидов в качестве противовоспалительных ЛС все эффекты, кроме противовоспалительных, считаются побочными и нежелательными.

Фармакологические эффекты ГКС (возникают при дозах выше физиологически нормальных).

Противовоспалительный эффект. Глюкокортикоиды подавляют все фазы как острого, так и хронического воспалительного процесса.

Иммунодепрессивный эффект. Глюкокортикостероиды оказывают многостороннее угнетающее действие на иммунную систему, связанное с подавлением ряда цитокинов. Снижает ИФ, ИЛ-1,2; PG, лейкотриены, брадикинин, гистамин, др.

Противошоковый. Глюкокортикоиды повышают артериальное давление и стабилизируют его на этом повышенном уровне. Связывают с увеличением ОЦК на фоне задержки жидкости из-за минералокортикоидной активности, с повышением чувствительности миокарда и сосудов к катехоламинам. ГКС повышают содержание глюкозы в крови.

Противоаллергический. Глюкокортикоиды тормозят синтез гемопоэтических факторов. которые необходимы для процесса деления стволовых клеток костного мозга. Поэтому на фоне введения ГКС в крови снижается уровень лимфоциггов, моноцитов, базофилов, эозинофилов (но образование нейтрофилов в костном мозге и их концентрация в крови возрастает). Влияние на органы дыхания. В последний месяц беременности у плода глюкокортикоиды активируют гены, отвечающие за синтез сурфактанта - поверхностноактивного вещества, которое покрывает альвеолы легких и необходимо как для их раскрытия в момент первого вдоха, так и для защиты в последующем ткани легких от коллапса (спадения).

Терапия: заместительная, супрессивная (подавление стероидогенеза в коре надпочечников за счет торможения выработки АКТГ и кортиколиберина), патогенетическая(фармакодинамическая) (использование внеметаболических эффектов ГКС, бывает кратковременной(неделя) – при неотложных состояниях или при пульс-терапии, и длительной(месяц)).

Режим дозирования. При лечении указывают дозы стероидов в пересчете на преднизолон. При необходимости назначения другого стероида используют шкалу равноэквивалентных доз.

Схемы введения. • Непрерывное введение. Ежедневный прием: 2/3 дозы утром в 7-8 часов и 1/3 дозы в 14-15 часов дня. (моделируюется естественный ритм секреции - > реже вызывают атрофию коры надпочечников)

• Альтернирующая терапия. По утрам через день двойная доза (применяется после стабилизации течения заболевания; редко вызывает побочки, потому что сохраняется период покоя для восстановления нарушенных функций)

• Пульс-терапия. 1 р/нед в/в вводят 1000 мг метилпреднизолона в течение 30-60 мин. В последующие дни - либо не получает стероиды вообще, либо назначают минимальные дозы (используют при тяжелом течении заболевания, рефрактерности к традиционной терапии).

Побочка: Лунообразное лицо, Горб буйвола, Повышение массы тела, Диабетогенный эффект, Задержка натрия и воды, потеря калия, Повышенная кровоточивость (петехии, экхимозы), АГ, Остеопороз, Мышечная слабость, Пониженная резистентность к инфекциям, Истончение кожи, Глаукома, Тератогенное действие.