Клиническая фармакология антитиреоидных лекарственных средств.

Гиперфункция щитовидной железы (гипертиреоз, тиреотоксикоз) проявляется на фоне диффузного токсического зоба (болезнь Грейвса) и (у пожилых пациентов) токсического узлового зоба. Изредка причинами гипертиреоза бывают аденомы щитовидной железы, тироидиты, приём лекарств (амиодарона) и радиографических йодсодержащих средств. Симптомы тиреотоксикоза, экзофтальм, потеря веса, непереносимость жары, слабость, тревога и комплекс кардиологических симтомов (избыточная стимуляция р г адренорецепторов сердца) - синусовая тахикардия, трепетание предсердий, сердечная недостаточность, обострение стенокардии и др.

Лечение гиперфункции щитовидной железы: 1) производные тиомочевины; 2) препараты йода; 3) перхлорат калия; 4) йодсодержащие ренгенконтрастные вещества; 5) радиоактивный йод (131 1); 6) В- адреноблокаторы.

• Производные тиомочевины: пропилтиоурацил «тиамазол» (метимазол, мерказолил) являются основными средствами в фармакотерапии гипертиреоза. Механизм действия: блокада фермента тироксин пероксидазы, которая участвует в синтезе гормонов щитовидной железы. Однако из-за длительного t/4 у Т4 необходимо 3-4 недели лечения, чтобы уровень тироидных гормонов в крови снизился до нормального уровня. Хотя эти вещества имеют непродолжительный t/4, однако они постепенно накапливаются в щитовидной железе, что при длительном назначении приводит к удлинению их действия. Они метаболизируются в печени и выделяются с мочой. Применяются при всех типах гиперфункции щитовидной железы, однако лечебный эффект обычно исчезает в течение ближайших 6 месяцев после окончания лечения. Побочные реакции: обычно встречаются нарушения ЖКТ (тошнота, нарушения вкуса и др.), артралгии, аллергические реакции. Опасным, но редким (у 0.3 % пациентов) побочным эффектом этих средств являются нарушения костномозгового кроветворения (обычно, агранулоцитоз). Агранулоцитоз наступает неожиданно, поэтому регулярные анализы крови часто ничего не дают. Пациент должен быть осведомлён, что лихорадка и боли в горле могут быть симптомами возможного агранулоцитоза. Также очень редки, но опасны: гепатит, люпус-синдром, васкулит. • Препараты йода (растворы йода и калия йодида). При тиреотоксикозе применяются большие дозы препаратов йода. В малых дозах препараты йода применяются, наоборот, при гипотиреозе и эутиреоидном зобе, вызванных дефицитом йода в пище. Эти вещества обладают мощным, быстрым, но, обычно, нестойким действием. Они тормозят распад тиреоглобулина и освобождение гормонов щитовидной железы в кровь и применяются только при подготовке к операции по поводу тиреотоксикоза для профилактики тиреотоксического криза. Однако p-адреноблокаторы безопаснее, поэтому предпочтительнее. Побочные реакции: кожные сыпи, увеличение слюнных желез, боль десен.

• Ингибитор захвата йода щитовидной железой (перхлорат калия). В настоящее время используется очень редко из-за высокого риска апластической анемии. • Йодсодержащие ренгенконтрастные вещества (иподат, йопаноевая кислота) тормозят превращение тироксина в трийодтиронин (т. е. в более активный гормон) в периферических тканях. Они сравнительно малотоксичны и могут использоваться в качестве заменителей производных тиомочевины (примечание: их применение при тиреотоксикозе не является признанным во всех странах мира).

• Радиоактивный йод применяется как альтернатива операции субтотальной тироидэктомии при неудаче лекарственного лечения. Осложнением лечения радиоактйвным йодом может быть гипотиреоидизм.

• Р-адреноблокаторы (без частичной агонистической активности), например, пропранолол, незаменимы в комплексном лечении гипертиреоза, т. к. они устраняют высокий симпатический тонус и гиперстимуляцию ССС. Они всегда назначаются при подготовке к операции по поводу тиреотоксикоза для профилактики тиреотоксического криза. Кроме того, при дозах более 160 мг/д пропранолол снижает уровень Т3 на 20%, т. к. тормозит превращение в периферических тканях Т4 в Т3. При невозможности применения В - адреноблокаторов (например, на фоне бронхиальной астмы), применяются недигиропиридиновые антагонисты кальция (препарат выбора - дилтиазем)

Тиреотоксический криз - внезапное и очень сильное обострение всех симптомов тиреотоксикоза является неотложным состоянием, угрожающим жизни пациента. Лечение: а) устранение гиперстимуляции ССС: пропранолол (в/в 1 -2 мг или внутрь 40-80 мг 4 р/д) или (при сопутствующей бронхиальной астме) дилтиазем (90-120 мг внутрь 3-4 р/д); б) блокада выделения Гормональные препараты, их аналоги и антагонисты 500 гормонов из щитовидной железы: калия иодид (внутрь 10 капель 1 р/д) или йодсодержащие ренгенконтрастные вещества (иподат внутрь 1 г); в) блокада синтеза гормонов щитовидной железы: тиамазол (60 мг/д) или пропилтиоурацил (250 мг внутрь 4 р/д); г) противошоковая терапия: гидрокортизон (50 мг в/в 4 р/д); д) снижение теппературы тела (анальгетикиантипиретики, физическое охлаждение тела). 6» Лечение нетоксического (эутиреоидного) зоба: назначениие препаратов йода (150-200 мкг/д), т. к. недостаток поступления йода в организм сопровождается компенсаторным увеличением размеров щитовидной железы.