Основные лекарственные средства, используемые при снижении активности свертывающей системы крови: ингибиторы фибринолиза.

Ингибиторы фибринолиза включают в себя три сходных по свойствам вещества: аминокапроновую кислоту (синтетический аналог аминокислоты лизина), транексамовую кислоту и аминометилбензойную кислоту (амбен). Они применяются а) при кровотечениях, вызванных передозировкой фибринолитиков (тромболитиков), б) у пациентов с послеоперационными кровотечениями из ЖКТ и после удаления предстательной железы, в) перед удалением зубов у гемофиликов, г) чрезмерно обильных менструациях, д) для профилактики кровотечения из внутричерепных аневризм. Ингибиторы фибринолиза малотоксичны и обычно переносятся хорошо. Наиболее серьезный побочный эффект, вызываемый ими, внутрисосудистые тромбозы (из-за блокирования активатора плазминогена). Поэтому они противопоказаны при ДВС - синдроме и кровотечениях из почек и мочеточника (т. е. анатомических мест, где особенно большой риск избыточной гиперкоагуляции). Другие побочные эффекты: гипотензия, понос, дискомфорт в ЖКТ, заложенность носа, миопатия

Железодефицитная анемия: этиология, клинические проявления и принципы фармакотерапии. Клинико-фармакологическая характеристика противоанемических лекарственных средств. Показания и противопоказания к применению железосодержащих лекарственных средств. Критерии эффективности проводимой фармакологической терапии.

Жеяезодефипитяая анемия - это анемия, обусловленная дефицитом железа в сыворотке крови, костном мозге и депо. Наиболее широко железодефицитная анемия распространена среди детей, подростков, женщин детородного возраста, пожилых людей. Железо играет в организме человека важнейшую роль , так как участвует в регуляции обмена веществ , в процессах переноса кислорода, в тканевом дыхании и оказывает огромное влияние на состояние иммунологической резистентности. Почти все железо, которое содержится в организме человека, входит в состав различных белков и ферментов, а именно в состав гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы, лактопероксидазы. Общее содержание железа в организме женщин - 3-4 г., у мужчин - 3-5 г. Всасывание железа происходит в тонком кишечнике, в сутки в среднем 1-1,5 мг. Железо содержится в продуктах животного и растительного происхождения: в мясе, печени, почках, легких, сердце, рыбе, яйцах, петрушке, шпинате, горохе, фасоли, хлебе, рисе, кукурузе, кураге, черносливе, изюме, шиповнике, меде, шоколаде. Усиливают всасывание железа аскорбиновая кислота, алкоголь, фруктоза, сорбит, животные белки. Тормозят всасывание железа антациды, энтеросорбенты, танины чая, молоко, огруби, жиры, соли кальция и др. Одной из самых частых причин развития железодефицитной анемии является хроническая кровопотеря. Причиной таких кровопотерь являются заболевания ЖКТ, маточные кровотечения, носовые кровотечения, кровотечения при заболеваниях легких, почек и др. Повышение потребности в железе наблюдается при: - беременности, родах, лактации; - период полового созревания и роста; - интенсивные занятия спортом; - В 12-дефицитная анемия. При дефиците железа наблюдается нарушение синтеза гемоглобина и снижение обеспечения крови кислородом. Одновременно страдает активность железосодержащих и железозависимых ферментов. В клинической картине железодефицитной анемии ведущим синдром является снижение гемоглобина и количества эритроцитов, недостаточное обеспечение тканей кислородом. Пациенты жалуются на общую слабость, утомляемость , головокружение, шум в ушах, тахикардию, одышку при физической нагрузке, иногда - обмороки. Результатом хронической железодефицитной анемии является миокардиодистрофия, которая может привести к выраженной недостаточности кровообращения.

Железосодержащие лекарственные средства являются ведущей фармакологической группой в лечении железодефицитной анемии (ЖДА), так как они с помощью только питания восполнить дефицит железа не представляется возможным. Железосодержащие ЛС применяются как для приема внутрь, так и парентерально. Показаниями для применения железосодержащих ЛС являются: - истинный дефицит железа; - повышенная потребность в железе - беременность, лечение эритропоэтинами. Показаниями к парентеральному введению железосодержащих ЛС являются: - патология ЖКТ в сочетании с синдромом мальабсорбции, хроническим панкреатитом с внешнесекреторной недостаточностью, энтериты; - резекция тонкой кишки; - неспецифический язвенный колит; - непереносимость железосодержащих ЛС для приема внутрь. Противопоказания к назначению железосодержащих ЛС: - гиперчувствительность к железосодержащим ЛС; - анемия, связанная с дефицитом железа (гемолитическая, мегалобластная); - заболевания костного мозга; - избыток железа в организме - гемохроматоз; - нарушение утилизации железа - свинцовая интоксикация. Не следует использовать железосодержащие ЛС у пациентов с нормальным балансом железа. Не рекомендуется вводить эти ЛС парентерально в I триместре беременности, во II и III триместрах их вводят по строгим показаниям. Для приема внутрь используют различные соли железа: - сульфаты, содержащие около 20% элементарного железа (сульфат железа обезвоженный содержит его около 30%); - глюконат железа, содержащий 12% элементарного железа; - фумарат железа, содержащий около 33% элементарного железа. Суточная потребность железа составляет 12-20 мг/сут у мужчин и 8-15 мг/сут у женщин. В ЖКТ всасывается не более 10% поступающего железа. Пища уменьшает всасывание железа, хотя и улучшает его переносимость. Поэтому для улучшения клинического эффекта и всасывания ионов железа некоторые железосодержащие ЛС содержат фолиевую кислоту, цианокобаламин и / или аскорбиновую кислоту. Нарушают всасывание железосодержащих ЛС одновременно принятые тетрациклины, антациды, энтеросорбенты. Не следует комбинировать железосодержащие ЛС для приема внутрь и для парентерального введения, так как при этом снижается всасывание железа из ЖКТ.

Железосодержащие ЛС для приема внутрь: I. Сульфаты - Актиферрин; - Актиферрин-композитиум - сочетание с фолиевой кислотой и витамином В^; - Тардиферон - в сочетании с мукопротеозой и аскорбиновой кислотой; - Гино-тардиферон - в сочетании с мукопротеозой, фолиевой и аскорбиновой кислотой; - Сорбфер-дурулес - в сочетании с аскорбиновой кислотой; - Ферроградумент; - Ферроплекс - в сочетании с аскорбиновой кислотой; - Ферро-фолгамма - в сочетании с витаминов В и, фолиевой и аскорбиновой кислотой; - Фенюльс и фефол-вит - кроме аскорбиновой и фолиевой кислоты дополнены витамины группы В и РР. Из глюконатов используют ЛС Тотема, который кроме ионов железа содержит марганец и медь. Фумараты представлены следующими ЛС: - Ферронаг, - Ферретаб-композитум - в сочетании с фолиевой кислотой; - Хеферол. На фармацевтическом рынке присутствуют и комплексные железосодержащие ЛС: - Мальтофер-гидроксид - полимальтозный комплекс железа; - Мапьтофер-фол - мальтофер, дополненный фолиевой кислотой; - Ферлатум-протеин - сукцинат железа.

Железосодержащие ЛС для парентералыюго введения: - Венофер — полинуклеарный комплекс гидроксида железа с сахарозой; - Спейсферрон - декстран железа (содержит ионы кобальта); - Феррлецит-натрий - железоглюконатный комплекс; - Мальтофер-гидроксид - полимальтозный комплекс; - Фсррум-лек - полиизомальтозат железа в сочетании с сахаратом железа. Венофер, феррлецит, спейсферрон вводят внутривенно, феррум-лек - внутривенно и внутримышечно, мапьтофер - внутримышечно.

В₁₂- и фолиеводефицитные анемии: этиология, клинические проявления и принципы фармакотерапии. Клинико-фармакологическая характеристика противоанемических лекарственных средств. Показания и противопоказания к применению цианокобаламина. Критерии эффективности проводимой фармакологической терапии.

В12-Дефицитная или фолиеводефицитная анемия - это анемия, обусловленная дефицитом витамина В 12 (цианокобапамина) и/или фолиевой кислоты, что приводит к нарушению синтеза ДНК, неэффективному эритропоэзу (мегалобластомному). Витамин В 12 поступает в организм человека с мясом, печенью, молоком, сыром, яйцами. В желудке образует комплекс с гастромукопротеином (фактором Кастла) и затем всасывается в тонком кишечнике. Причины дефицита витамина В12: 1. Нарушение синтеза гастромукопротеина (атрофический гастрит, гастрэктомия, рак желудка); 2. Нарушение всасывания в тонком кишечнике (хронический энтерит, синдром мальабсорбции, резекция тонкого кишечника, рак тонкого кишечника); 3. Глистные инвазии, дисбактериоз кишечника; 4. Строгая вегетативная диета; 3. Повышенный расход витамина В12 (беременность, тиреотоксикоз, миеломная болезнь); 6. Снижение запасов витамина В12 (цирроз печени). Дефицит цианокобаламина приводит к следующим изменениям: - нарушается образование активной формы фолиевой кислоты - тетрагидрофолиевой, которая необходима для синтеза ДНК, особенно в кроветворных клетках, что приводит к нарушению созревания эритроцитов, они превращаются в мегалобласты и легко разрушаются; - нарушается рост клеток лейкоцитарного и тромбоцитарного рядов; - развиваются атрофические явления в слизистой оболочке ЖКТ; - из-за нарушения метаболизма жирных кислот нарушается синтез миелина, составной части оболочки нервных стволов, что приводит к поражению периферической нервной системы. Клиническая картина характеризуется общей слабостью, утомляемостью, одышкой при физической нагрузке, иногда - боли в сердце, слабость в мышцах ног, боли в мышцах ног, «ползание мурашек», судороги в ногах. Результатом тяжелого дефицита витамина В12 является миокардиодистрофия с выходом на сердечную недостаточность, а также поражение периферической нервной системы.

Для лечения В12-дефицитной анемии с заместительной целью используются полученные синтетическим путем Цнанокобаламин и Гидроксикобаламин (окснкобаламнн). Для усиления их лечебного эффекта применяют фолиевую кислоту. Фармакологические эффекты витамина В12 1. Антианемический - цнанокобаламин нормализует развитие стволовых клеток эритроцитарного ряда по нормобластному пути за счет восстановления переноса метиленовых групп фолатами и возобновления репликации ДНК, необходимой для созревания ядер делящихся клеток. Одновременно цнанокобаламин повышает устойчивость мембран эритроцитов к гемолизу. 2. Нейротропный - обеспечивает восстановление нормального процесса миелинизации нервных волокон в условиях дефицита витамина Bi2 или после их токсического поражения. 3. Липотропный - цианокобаламин восстанавливает утилизацию продуктов окисления жирных кислот, устраняет липодистрофию клеток паренхиматозных органов, связанную с недостатком в них кобаламинов или избыточным поступлением жира. 4. Трофический и репарационный - фолиевая кислота способствует улучшению трофики и регенерации тканей при их повреждении.

Показания к назначению витамина В12: - хроническая анемия с дефицитов витамина Во; - мнелоз, травмы и воспалительные изменения периферических нервов, диабетическая нейропатия, рассеянный склероз; - поражения печени (гепатиты, циррозы); - заболевания желудка и кишечника, при которых нарушено всасывание витамина В12

Противопоказания к назначению витамина В12: - эритремия, эритроцитоз; - синдром гиперкоагуляции; - гиперчувствительность; - злокачественные новообразования. Побочные эффекты витамина В12: головная боль, головокружение, боли в сердце, тахикардия, аллергические реакции. Применяется цианокобаламин порентерапьно - внутримышечно и внутривенно. Суточная доза зависит от выраженности анемии.

Фолиевая кислота Таблетки по 1 мг. Фолиевая кислота в организме человека превращается в тетрагидрофолиевую кислоту, которая является коферментом многих систем. Она является необходимым веществом для созревания мегалобластов до зрелых эритроцитов. При дефиците фолиевой кислоты кроветворение идет по метал областному типу. Показания к назначению фолиевой кислоты: - мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом фолиевой кислоты; - заболевания кишечника, приводящие к дефициту фолиевой кислоты: спру, хронический гастроэнтерит, туберкулез кишечника. Противопоказания к применению фолиевой кислоты: • гиперчувствительность; - тяжелая степень пернициозной анемии. Побочные эффекты: - аллергические реакции (бронхоспазм, лихорадка, кожные проявления); - нарушение вкуса; - раздражительность, депрессия. Эффект фолиевой кислоты при совместном приеме могут снижать антациды, анальгетики, антибиотики, цитостатики и другие ЛС.

 Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств для заместительной терапии при гипотиреозе.

Гипофункция щитовидной железы протекает на фоне низкого уровня циркулирующего Т4 и, одновременно, высокого уровня тиреотропного гормона (за исключением случаев гипоталамо-гипофизарной недостаточности). Самая частая причина - аутоиммунный тироидит и избыточное хирургическое удаление щитовидной железы при гипертиреозе или раке. При гипофункции щитовидной железы типичными симптомами являются заторможенность, сонливость, непереносимость холода, ожирение, запор, маточные кровотечения и (часто) бесплодие. При гипофункции щитовидной железы используется заместительная терапия препаратами левотироксина (эутирокс, эферокс и др.), трийодтиронина (лиотиронин, тибон и др.), комбинированными (содержащими оба или один*из гормонов и йод) препаратами (тиреокомб, йодтирокс, новотирал и др.) или препаратами высушенной щитовидной железы животных (тиреоидин). Лучшие препараты - это синтетические препараты левотироксина (L-тироксина), поскольку они малотоксичны, недороги и действуют длительно (применяются 1 раз в день). Эти средства используются также для лечения нетоксического (эутиреоидного) зоба и аденом щитовидной железы. Они должны назначаться постепенно, начиная с малых доз (из-за риска резкого повышения стимуляции сердца через р г адренорецепторы с возникновением симптомов стенокардии и тахиаритмий). Показателем адекватности дозировок средств заместительной терапии является нормализация уровня тиреотропного гормона в плазме крови. При микседемной коме в вену вводится трийодтиронин, т. к. он действует более быстро и сильно, чем левотироксин. Побочные эффекты - гипертиреоз.