ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

Аллергия- патологически повышенная чувствительность организма на какие-либо антигены или гаптены, связанная с перестройкой иммунной систе­мы и сопровождающаяся структурно-ункциональными повреждениями клеток (Порядин Г.В.).

Аллергия(греч. aiios - другой, иной + ergos - действие) - это типовая форма измененной иммунологической реактивности, характеризующаяся специфическим, избирательным повышением чувствительности организма к повторным воздействиям аллергена {вещества антигенной природы).

Аллергены- это вещества антигенной и неантигенной (гаптены) приро­ды, а также некоторые физические факторы (высокая и низкая температура, ультрафиолетовое облучение, ионизирующая радиация и т.д.)

Классификация и характеристика аллергенов.

А. По происхождению и природе:

I.Экзогенные аллергены (экзоаллергены);

1.Пищевые (алиментарные).

2.Лекарственные.

3.Пыльцевые.

4.Пылевые.

5.Эпидермальные,

6.Сывороточные.

7.Инфекционные

8.Бытовые химические соединения.

9.Физические факторы.

II.Эндогенные аллергены (эндоаллергены, аутоаллергены), возникаю­щие в результате:

1.Повреждающего действия физических, инфекционных и других эк­зогенных факторов с образованием:

а)денатурированных белков клетки;

б)комплексов нормальных белков с экзогенными аллергенами;

в)клетки-мишени для иммунной системы.

2.Нарушения естественной иммунологической толерантности (нарушения гистогематических барьеров).

 

Б. По путям проникновения аллергенов в организм:

1.Пневмоаллергены.

2.Алиментарные.

3; Контактные.

4 Парентеральные.

5, Трансплацентарные.

Классификация аллергических реакций (по Геллу и Кумбсу):

1 тип- анафилатоксические реакции (атопические), или гиперчувстви­тельность анафилактического типа, обусловленная реагинами (Ig E).

2 тип- цитотоксические реакции, или гиперчувствительность цитотокси-ческого типа (Ig G и М).

3 тип- иммунокомплексные реакции, или гиперчувствительность, обу­словленная иммунными комплексами.

4 тип- клеточные реакции, или гиперчувствительность замедленного типа (обусловлена сенсибилизированными Т-лимфоцитами).

5 тип•* стимулированные реакции, или стимулированная гиперчувстви­тельность (Ig и Т-лимфоциты).

Анафилаксия- аллергическая реакция немедленного типа на повтор­ный контакт сенсибилизированного организма с антигеном.

Анафилактоидная реакция- реакция сходная с анафилактической, но возникающая в результате действия иммунологически неспецифических фак­торов (яд пчел, змей).

Атопия - генетически детерминированная предрасположенность к пато­логическим иммунным реакциям в ответ на действие аллергенов, которые для большинства людей являются безвредными.

Сенсибилизация- это процесс, который подобно иммунизации приво­дит к специфическому изменению реактивности организма и формированию гуморальных и клеточнозависимых иммунных механизмов.

Различают:

1. Активная сенсибилизация.

2 Пассивная сенсибилизация.

Фазы активной сенсибилизации:

1.Фаза активации.

2.Фаза клональной пролиферации.

3 Заключительная фаза в которой значительная часть лимфоцитов пре­вращается в эффекторные клетки, а оставшиеся - в клетки памяти, обеспечи­вающие вторичный иммунный ответ.

Классификация антигена в зависимости от механизма взаимо­действия с В-лимфоцнтами.

1.Тимус-независимый антиген 1-го типа - некоторый антиген бактери­альной природы (липополисахариды), которые в достаточно высокой кон­центрации могут активировать В-лимфоциты,

2 Тимус-независимые антигены 2-го типа - некоторые линейные антиге­ны медленно распадающиеся в организме и имеющие часто повторяющиеся, определенным образом организованные детерминанты (полисахариды, поли­пептиды D-аминокислот).

3 Тимус-зависимые антиген - большинство антигенов, которые в отсутст­вии Т-лимфоцитов(хелперов) лишены иммуногенности.

Стадии аллергических реакций:

1. "Иммуногенная" (или период сенсибилизации).

2 "Патохимическая" (или период образования и активации медиаторов аллергии).

3."Патофизиологическая" (или собственно аллергическая реакция, или стадия функциональных и структурных повреждений).

Медиаторы РГНТ:

1 Первичные, которые высвобождаются как непосредственный резуль­тат реакции антиген-антитело. Они могут присутствовать уже в преформированном виде (гистамин, гепарин и др.) или синтезироваться под действием антигена (фактор активации тромбоцитов и др.).

2. Вторичные, которые высвобождаются в результате вторичных механиз­мов, таких как вовлечение в процесс других клеток, ферментов гранулоцитов и ДР-

По химической структуре и биологической активности медиаторы подраз­деляются на:

1.Действующие на сосуды и гладкую мускулатуру.

2.Хемотаксические.

3.Ферменты.

4.Протеогликаны.

Медиаторы РГЗТ:

1Влияющие на клетки фагоцитарной системы

2Действующие непосредственно на структуры или клетки-мишени {лимфотоксины, лимфотоксические факторы).

Патогенетическая основа расстройств при РГНТ:

1.Вазомоторные реакции (местные и общие)_: приводящие к различ­ным изменениям кровяного давления_: регионарного кровообращения и микро­циркуляции.

2.Повышение проницаемости стенок сосудов

3.Спастические сокращения гладкомышечных клеток бронхиол, кишечни­ка и других органов.

4.Дисбаланс между свертывающей, противосвертывающей и фибри-нолитической системами, носящий местный или генерализованный характер.

5.Раздражение нервных рецепторов в основном биогенными аминами.

Десенсибилизация- отмена или снижение состояния повышенной чувст­вительности к определенному антигену.

Специфическая десенсибилизация- проводится больным, у кото­рых известен антиген. Антиген вводится парентерально по методу Безредки А.М (1907) для синтеза нецитотропных антител, которые связывая антиген, препятствуют его реакции с IgE.

Неспецифическая десенсибилизация- осуществляется в том слу­чае, когда у больного не удается установить антиген, вызвавший аллергию. Применяется патогенетическая терапия: антигистаминные препараты, имму-нодепрессанты, глкжокортикоиды_: наркоз, гипотермия).

Виды трансплантации:

В зависимости от локализации пересаженного органа различают:

1,Ортотопическую трансплантацию - пересадка органа на место утра­ченного

2.Гетеротопическую трансплантацию - пересадка органа на другое, не­свойственное ему место.

С точки зрения иммунологии различают:

1.Аутотрансплантацию - перенос трансплантата в пределах одного орга­низма.

2.Алло(гомо)трансплантацию - это пересадка органов и тканей между организмами одного и того же вида,

3. Ксено(гетеро)трансплантацию - это пересадка органов в пределах раз­ных видов.

Гены гистосовместимости- гены локусов, кодирующих антигены гисто-совместимости По своему значению для реакции отторжения трансплантата они делятся на сильные и слабые генные комплексы.

Главный комплекс гистосовместимости (МНС)- генная область, ко­дирующая антигены гистосовместимости и играющая важную роль в реакции отторжения трансплантата. Этот комплекс также кодирует способность к им­мунному ответу на многочисленные антигены, склонность к определенным за­болеваниям, синтез компонентов комплемента. Наиболее изученными явля­ются комплекс HLA у человека и Н2 у мышей.

МНС у человека содержит 3 класса генов:

1 Гены 1-го класса кодируют трансмембранный полипептид, связанный с бета2-микроглобулином на поверхности клетки. Антигены этого класса нахо­дятся на поверхности всех клеток человека, за исключением клеток ворсин­чатого трофобласта и обозначаются как HLA А, В, С.

2.Гены 2-го класса кодируют трансмембранный тетеродимер Антигены этого класса ассоциированны с В-лимфоцитами и макрофагами. Появление их на эндотелиальных и эпителиальных клетках может индуцироватья гамма-интерфероном.

3.Гены 3-го класса кодируют компоненты комплемента, участвующие в образовании СЗ-конвертаз.

Первичное отторжение трансплантата- отторжение организмом ре­ципиента аллогенного трансплантата через 7-10 дней после пересадки. Меха­низм: периваскулярная инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетка­ми и эозинофилами с последующим тромбозом сосудов.

Вторичное отторжение трансплантата (феномен «second set»)- от­торжение вторичного трансплантата того же донора или от другого, идентич­ного первому по сильным антигенам гистосовместимости, протекающее быст­рее и качественно иначе, чем первичное. Реакция максимально выражена че­рез 6-8 дней.

Феномен «белый трансплантат»- ускоренное отторжение транс­плантата, пересаженного после отторжения первичного трансплантата того же донора. Является результатом отсутствия приживления и васкуляриза-ции, обусловленного реакцией антиген-антитело.

Реакция «трансплантат против хозяина»

Это реакция. обусловленная цитотоксической активностью иммунне­компетентных лимфоцитов аллотрансплантата, которые распознают клеточ­ные структуры реципиента как чужеродные. Эта реакция проявляется

1)при наличии у реципиента по крайней мере одного антигена, который отсутствует у донора;

2)при снижении иммунокомпетентности организма реципиента;

3)при пересадке иммунокомпетентных клеток:

а)плоду или новорожденному животному (болезнь рант);

б)животным, у которых предварительно была выработана толерант­ность к антигенам донора,

в)людям или животным с явным нарушением иммунной системы, например, после рентгеновского облучения (вторичная гомологичная болезнь).

Реакция "трансплантат против хозяина" характеризуется поражением органов и тканей иммунной системы реципиента (т.е. развитием своеобразного иммудефицитного состояния), повреждением кожи, желудочно-кишечного тракта (особенно в зоне расположения пейеровых бляшек), печени.

Аутоиммунные болезни.

Аутоиммунные ( аутоаллергические ) болезни представляют собой груп­пы заболеваний, основным механизмом развития которых являются реакции сенсибилизированных лимфоцитов и аутоантител с тканями организма. В роли аутоантигеновмогут выступать:

1)естественные, первичные антигены ( неизменная ткань хрусталика глаза,щитовидной железы, яичка, нервной ткани );

2)приобретенные, вторичные (патологически измененные ткани) анти­гены как инфекционной так и не инфекционной природы.

Неинфекционные аутоантигены по происхождению своему могут быть ожоговым, лучевым, Холодовым и др., а инфекционные-комплексными и промежуточными.

Появление естественных аутоантигенов связывают с нарушением физио­логической изоляции органов и тканей, по отношению к которым отсутствует иммунологическая толерантность. Известно, что в период созревания лимфо­идной ткани возникает иммунологическая толерантность к антигенам всех ор­ганов и тканей, кроме тканей глаза, щитовидной железы, семенников, надпо­чечников, головного мозга, нервов Считается, что антигены этих органов и тканей отграничены от лимфоидной ткани гистогематическим барьером

Механизмы проявления приобретенных аутоантигенов неоднозначны. Согласно концепции Ф.Бернета, в этих условиях образуются "запретные" клоны клеток, которые участвуют в иммунологических реакциях против различных компонентов тканей

Приобретенные неинфекционные аутоантигены могут появляются при воздействии на ткани физических и химических факторов, под влиянием ле­карственных препаратов. В образовании аутоантигенов в этих условиях большое значение отводится гаптенному механизму.

Появление инфекционного комплексного аутоантигена (комплексы ткань-микроб, ткань-токсин ) ведет к тому, что возникающие в этих условиях аутоантитела реагируют ни только с микробом, но и с тканью, что и определяет возможность развития аутоагрессивного процесса.

Близкая ситуация возникает в том случае, когда появляются перекрестно реагирующие антигены, т.е. антигены микробов, имеющие общие детерминан­ты с антигенами ткани. Доказана, например, антигенная общность 5-го серотипа бета-гемолитического стрептококка и ткани почечных клубочков, клебсиел-лы и ткани легких, некоторых штампов кишечной полочки и ткани слизистой оболочки толстой кишки и др.

Инфекционные промежуточные антигены (вирусиндуцированные), кото­рые отличаются по своим антигенным свойствам как от клетки, так и от ви­руса, способны индуцировать продукцию антител и тем самым вызывать ауто­иммунное повреждение клеток и тканей.

Однако основной причиной аутоиммунизации считают нарушения в цен­тральном органе иммуногенеза - тимусе, которые приводят к потери способ­ности естественных иммунодепрессантов подавлять функцию Т-клеток.